только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 6 / 6
Страница 12 / 21

V. ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1.9. Изучение генетических факторов в формировании ответа организма человека на лекарственные средства с целью разработки терапевтических алгоритмов лечения с учетом индивидуальных генетических особенностей пациентов

Достижения в области геномной медицины способствовали переходу традиционной фармакогенетики, фокусирующийся на взаимосвязи «ген – лекарство», в фармакогеномику – движущую силу персонализированный медицины, охватывающую все области «омики» [1]. ВНП в генах, связанные с метаболизмом лекарственных средств, вносят дополнительный вклад в изменение фармакокинетики препаратов и могут сопровождаться как развитием нежелательных реакций, так и снижением эффективности медикаментозной терапии, ухудшением течения заболевания. Знание генетических особенностей пациента позволяет индивидуализировать выбор и режим назначения лекарственных препаратов и тем самым повысить эффективность проводимого лечения, минимизировать частоту побочных эффектов [2]. Кроме этого, оптимизация лекарственной терапии на основе результатов фармакогенетического тестирования – экономически эффективный метод [3].

Рекомендации «Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики» (CPIC) [4], а также рекомендации профессиональных сообществ, аннотированные в базе фармакогенетических данных «Pharmacogenomics Knowledgebase» (PharmGKB) [5], позволяют имплементировать результаты фармакогенетического тестирования в реальную клиническую практику для подбора не только эффективной, но и безопасной терапии, в том числе у пациентов с ССЗ [6].

Например, основополагающим принципом лечения гиперхолестеринемии является снижение уровня холестерина. Статины, как основной класс гиполипидемических препаратов, занимают одно из ключевых мест в международных клинических рекомендациях по лечению и профилактике ССЗ [7-8]. Фармакогенетическое тестирование позволяет выявлять ВНП в генах, влияющих на метаболизм статинов (CYP3A4, CYP3А5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 и других) и прогнозировать индивидуальный фармакокенетический ответ пациента при их назначении [9-10]. С целью выбора наиболее подходящего статина и его максимально переносимой дозы, предупреждения развития статин-индуцированной миопатии, генотипирование SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 было включено в обновленные рекомендации СPIC по фармакогенетическому тестированию [10]. Следует отметить, что, минимизируя побочные эффекты, индивидуальный подбор гиполипидемической терапии на основании фармакогенетического тестирования может повлиять на приверженность пациентов назначенному лечению и долгосрочную эффективность терапии статинами [10].

Для обеспечения наиболее безопасной фармакотерапии и предотвращения необоснованной полипрагмазии, мультиморбидным пациентам также следует проводить фармакогенетическое тестирование. Заранее известный фармакологический ответ позволит персонализированно подойти к выбору лекарственных препаратов для каждого конкретного пациента, тем самым предотвратить не только развитие нежелательных реакций, но и обеспечить назначение наиболее эффективной терапии, что крайне важно для пациентов с мультиморбидностью и плохим прогнозом заболевания [11].

Таким образом, фармакогенетическое тестирование является проспективной возможностью подбора обоснованной медикаментозной терапии в оптимальной дозе, верном сочетании каждому конкретному пациенту. Заблаговременное проведение фармакогенетического тестирования позволит подобрать лечащему врачу наиболее подходящую комбинацию лекарственных препаратов, минимизировать частоту побочных эффектов, повысить приверженность к назначенной терапии и эффективность проводимого лечения. С целью своевременной оптимизации подбора лекарственной терапии, необходимо рассмотрение возможности внедрения фармакогенетического тестирования не только в специализированных медицинских учреждения, но и в медицинских учреждениях первичного звена.

Список литературы

  1. Sadee W., Wang D., Hartmann K., Toland A.E. Pharmacogenomics: Driving Personalized Medicine. Pharmacol Rev. 2023. – Vol. 75. – № 2. doi:10.1124/pharmrev.122.000810.
  2. Cecchin E., Stocco G. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. Genes. 2022;11(6):679. doi:10.3390/genes11060679.
  3. Morris S.A, Alsaidi A.T., Verbyla A., et al. Cost Effectiveness of Pharmacogenetic Testing for Drugs with Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines: A Systematic Review. Clin Pharmacol Ther. 2022. – Vol. 112. – № 6. – Р. 1318–1328. doi:10.1002/cpt.2754.
  4. CPIC. URL: https://cpicpgx.org/ (дата обращения 12.04.2023).
  5. PharmGKB. URL: https://www.pharmgkb.org/ (дата обращения 12.04.2023).
  6. Duarte J.D., Cavallari L.H. Pharmacogenetics to guide cardiovascular drug therapy. Nat Rev Cardiol. 2021. – Vol. 18. – № 9. – Р. 649–665. doi:10.1038/s41569-021-00549-w.
  7. Mach F., Baigent C., Catapano A. L., et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455.
  8. Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. Нарушение липидного обмена. Год утверждения: 2023.
  9. Dagli-Hernandez С., Zhou Y., Lauschke V.M., et al. Pharmacogenomics of statins: lipid response and other outcomes in Brazilian cohorts. Pharmacol Rep. 2022;74:47-66. doi:doi.org/10.1007/s43440-021-00319-y.
  10. Cooper-DeHoff R.M., Niemi M., Ramsey L.B., et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(5):1007-1021. doi:10.1002/ cpt.2557.
  11. J. O’Shea, M. Ledwidge, J. Gallagher, et al. Pharmacogenetic interventions to improve outcomes in patients with multimorbidity or prescribed polypharmacy: a systematic review. Pharmacogenomics. 2022;22:89-99. doi:10.1038/s41397-021-00260-6.