только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 6 / 6
Страница 17 / 21

V. ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

5.2.4. Поиск и клиническая валидация перспективных биохимических маркеров хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Комплексные диагностические подходы в последнее время приобретают все большее значение в диагностике хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ). C этой точки зрения перспективным представляется использование мультимаркерного подхода, включая оценку роли гуморальных и инструментальных биомаркеров. Высокую положительную прогностическую ценность для подтверждения хронической сердечной недостаточности представляет собой выявление гиперэкспрессии NT-proBNP, при этом низкий уровень данного биомаркера поможет исключить наличие хронической сердечной недостаточности из-за его высокой отрицательной прогностической ценности [1]. Биомаркеры следующего поколения, включая sST2, фактор дифференцировки роста-15, галектин-3 могут иметь дополнительные преимущества при оценке ремоделирования сердца или дифференциации подтипов ХСНсФВ [2-4].

Существует ряд показателей, которые могут рассматриваться в качестве потенциальных биомаркеров при ХСНсФВ. Например, такие биомаркеры как TIMP (тканевой ингибитор металлопротеиназы), PIIINP (аминотерминальный пропептид проколлагена III типа), гомоцистеин и резистин имеют более высокие уровни при ХСНсФВ, чем при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, что делает их исследования достаточно перспективными. Ряд классических биомаркеров воспаления, включая TNFa (фактор некроза опухолей альфа), интерлейкинов (IL -2, -6,-10, -12 и т.д.), С-реактивного белка хоть и были повышены при ХСНсФВ, но их уровни были ниже чем у больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса [3, 5, 6].

Другим направлением является анализ факторов, ассоциированных с интерстициальным фиброзом и ремоделированием внеклеточного матрикса. К таким маркерам, помимо указанного выше PIIINP, относятся матриксные металлопротеиназы (MMP2 и MMP3), CITP (карбокси-терминальный телопептид коллгаена I типа), синдекан-1, а также CILP-1 (cartilage intermediate layer protein 1) [3, 7].

В качестве фактора, связывающего ХСНсФВ и ожирение описывают HIF-1a (фактор индуцирующий гипоксию). Гиперсекерция данного фактора жировой тканью может приводить к повышению экспрессии профибротических факторов, ускоряющих кардиофиброз и ухудшая диастолическую функцию [8].

Особый интерес представляют результаты проведенного в 2022 г. Regan А. исследованиям с использованием протеомных панелей, в ходе которого у 88 пациентов ХСНсФВ и 88 контролях было исследовано 459 уникальных белков, среди которых LCN2 (липокалин-2), U-PAR (урокиназный рецептор), IL-1ra (антагонист рецептора интерлейикна 1), KIM1 (молекула повреждения почек-1), CSTB (цистатин В), Gal-9 (галектин-9), TIMP-1 (тканевой ингибитор металлопротеаз 1 типа), MATN2 (Матрилин-2), NEMO, CRELD2, MMP7 (матриксная металлопроетеаза 7 типа), SUMF2 (Модифицирующий сульфатазу фактор 2), TXNDC5 (Белок, содержащий тиоредоксиновый домен 5), PRELP (проларгин), TMSB10 (Тимозин бета-10), CDH2 (N-кадгерин/Кадгерин-2, PARP-1 (Поли-АДФ-рибоза-полимераза1), SPINT2 (Ингибитор протеазы 2 типа) и FCGR3B были ассоциированы с ХСНсФВ [9].

Дальнейшая валидация указанных факторов методом количественного иммуноферментного анализа может стать перспективным направлением в исследовании биомаркеров, ассоциированных с ХСНсФВ. Особый интерес представляет анализ взаимосвязи полученных концентраций биомаркеров с клиническими характеристиками больных и результатами ЭхоКГ.

Список литературы

  1. Boralkar K.A., Kobayashi Y., Moneghetti K.J., et al. Improving risk stratification in heart failure with preserved ejection fraction by combining two validated risk scores. Open Heart. 2019;6(1):e000961. doi: 10.1136/openhrt-2018-000961.
  2. Драпкина О.М., Шепель Р.Н., Деева Т.А. Прогностическое значение определения уровня галектина-3 у пациентов с метаболическим синдромом и хронической сердечной недостаточностью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):82-86. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-682-86.
  3. Meijers W.C., de Boer R.A., Ho J.E. Biomarkers to identify and prevent new-onset heart failure in the community. Eur J Heart Fail. 2016;18(11):1351-1352. doi: 10.1002/ejhf.636.
  4. Kamardinov D.K., Songurov R.N., Ioshina V.I., Buziashvili Yu.I. Soluble ST2 – as a biomarker, a tool for risk stratification and therapeutic target in patients with chronic heart failure. Kardiologiia. 2020;60(2):111-121. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.2.n816.
  5. Chirinos J.A., Orlenko A., Zhao L., et al. Multiple Plasma Biomarkers for Risk Stratification in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1281-1295. doi: 10.1016/j.jacc.2019.12.069.
  6. Morfino P., Aimo A., Castiglione V., et al. Biomarkers of HFpEF: Natriuretic Peptides, High-Sensitivity Troponins and Beyond. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(8):256. doi: 10.3390/jcdd9080256.
  7. Wang C., Jian W., Luo Q., Cui J., Qing Y., Qin C., Li G., Chen W. Prognostic value of cartilage intermediate layer protein 1 in chronic heart failure. ESC Heart Fail. 2022;9(1):345-352. doi: 10.1002/ ehf2.13746.
  8. Warbrick I., Rabkin S.W. Hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α) as a factor mediating the relationship between obesity and heart failure with preserved ejection fraction. Obes Rev. 2019;20(5):701-712. doi: 10.1111/obr.12828.
  9. Regan J.A., Truby L.K., Tahir U.A., et al. Protein biomarkers of cardiac remodeling and inflammation associated with HFpEF and incident events. Sci Rep. 2022;12(1):20072. doi: 10.1038/s41598-022-24226-1.

5.2.5. Анализ лабораторных подходов в определении NT-proBNP – поиск путей оптимизации на базе современных автоматизированных лабораторных технологий

NT-proBNP является одним из наиболее эффективных биохимических маркеров, предсказывающим риск и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Высокую положительную прогностическая ценность для подтверждения хронической сердечной недостаточности представляет собой выявление гиперэкспрессии NT-proBNP, при этом низкий уровень данного биомаркера поможет исключить наличие хронической сердечной недостаточности из-за его высокой отрицательной прогностической ценности. По мнению ряда современных исследований целесообразным является подход, при котором исследования NT-proBNP дополняются исследованием других биомаркеров [1-3]. Отдельным вопросом стоит методология определения NT-proBNP, при этом можно выделить два направления в его анализе – в сторону повышения доступности «у постели больного» и наоборот сторону повышения точности, экономичности и степени автоматизации в клинической лаборатории.

В настоящее время существует множество доступных технологий для определения NT-proBNP в экспресс-формате не на базе лаборатории, а непосредственно у постели больного в отделении/реанимации, в том числе в цельной крови. Такие методы имеют ограниченную точность, а их диагностическая чувствительность хоть и по данным ряда авторов достаточно высокая, но требует дополнительной валидации и клинических исследований [4, 5].

В направлении повышения точности анализа золотым стандартом является электрохемилюминесцентный метод исследования (например, на базе стационарных потоковых иммунохимических автоматических анализаторов серии Cobas, Roche) или иммунохемилюминесцентные методы (например Immulite, Siemens) [6]. Данные методы характеризуются высокой точностью, воспроизводимостью и высокой степенью автоматизации, однако в нынешних реалиях целесообразна ориентация на биохимические анализаторы отечественных производителей или компаний из дружественных стран, при этом ряд таких решений находится в стадии разработки [7, 8]. Валидация подобных автоматизированных систем является научно-практической задачей, связанной с подбором методологической основы, выбором оптимального биоматериала, режимов тестирования, расчетом референсных интервалов и сравнительным анализом с другими лабораторными подходами.

Список литературы

  1. Wang J.L., Guo C.Y., Li H.W., Zhao X.Q., Zhao S.M. Prognostic Value of NT-proBNP in Patients With Successful PCI for ACS and Normal Left Ventricular Ejection Fraction. Am J Med Sci. 2022;363(4):333-341.
  2. Vergaro G., Gentile F., Meems L.M.G., et al. NT-proBNP for Risk Prediction in Heart Failure: Identification of Optimal Cutoffs Across Body Mass Index Categories. JACC Heart Fail. 2021;9(9): 653-663.
  3. Bayes-Genis A. Diabetes and NT-proBNP: Partners in crime. Diabetes Res Clin Pract. 2022;194:110165. doi: 10.1016/j.diabres.2022.110165.
  4. Liang W., Li Y., Zhang B., et al. A novel microfluidic immunoassay system based on electrochemical immunosensors: an application for the detection of NT-proBNP in whole blood. Biosens Bioelectron. 2012;31(1):480-5. doi: 10.1016/j.bios.2011.11.021.
  5. Zhao H., Han H., Lin Q., et al. A New Hematocrit Measurement Method Using a Chemiluminescence Biosensor and Its Application in a Chemiluminescence Immunoassay Platform for Myocardial Markers Detection with Whole Blood Samples. Biosensors (Basel). 2022;13(1):3. doi: 10.3390/bios13010003.
  6. Zhang X., Wang W., Wang Q. et al. Analytical performances and heart failure research of the BNP and NT-proBNP assays on the Cobas E601 and ADVIA Centaur. Clin Lab. 2013;59(7-8):715-25.
  7. Bozkaya G., Sisman A.R. The comparison of analytical performances of Mindray CL-1000i and Beckman Coulter Access II Troponin I methods in the light of recent guidelines and the quality requirements. Ann Transl Med. 2020;8(19):1237. doi: 10.21037/atm-20-6104.
  8. Zhao W., Feng G., Wan J. et al. EDTA plasma in glass and polyethylene terephthalate tubes is suitable for measurement of B-type natriuretic peptide on the Mindray CL-6000i. Ann Clin Biochem. 2023:45632231162289. doi: 10.1177/00045632231162289.