В зависимости от дозы бензодиазепины вызывают различные эффекты: в небольших дозах оказывают седативное, при увеличении доз – снотворное действие, потенцируют угнетающее действие на ЦНС общих анестетиков, опиоидных анальгетиков, алкоголя; в больших дозах могут вызывать антероградную амнезию [12, 19, 61].
Скорость начала действия бензодиазепинов определяется их способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Относительно липофильный бензодиазепин (например, диазепам) обычно имеет более быстрое начало действия, чем относительно водорастворимый бензодиазепин (например, лоразепам). Эффекты бензодиазепинов могут быть усилены, если этанол присутствует в качестве сопутствующего вещества.
Пиковые концентрации большинства веществ в крови наступают в течение 1-3 часов. После однократного приема липофильные агенты вещества имеют более короткую продолжительность действия (меньший эффект на ЦНС), чем водорастворимые агенты, поскольку они быстро перераспределяются из ЦНС в периферические участки (например, жировая ткань); таким образом, у лоразепама более продолжительное действие на ЦНС, чем у диазепама. Однако последний метаболизируется до активных промежуточных продуктов с увеличенным периодом полураспада, что продлевает его терапевтические эффекты.
Бензодиазепины метаболизируются преимущественно в печени путем окисления и/или конъюгации. Большинство бензодиазепинов расщепляются на фармакологически активные метаболиты, которые могут иметь более длительный период полураспада, чем исходные соединения.
У пациентов с обструктивными эпизодами апноэ во время сна вследствие снижения тонуса гладкой мускулатуры верхних дыхательных путей бензодиазепины могут увеличивать тяжесть апноэ и усугублять альвеолярную гипоксемию, легочную гипертензию, изменения в наполнении желудочков сердца. Поэтому наличие у больных обструктивных апноэ во время сна рассматривают как противопоказание к применению бензодиазепинов. Осторожность необходима и в отношении детей, постоянно храпящих во время сна, так как имеющаяся частичная обструкция дыхательных путей (вызывающая храп), под влиянием бензодиазепинов может перейти в обструкцию с апноэ [10, 21, 42].
Высокие дозы бензодиазепинов, применяемые для устранения судорог, могут вызывать снижение артериального давления различными механизмами. Например, мидазолам – путем снижения периферического сопротивления сосудов, а диазепам – путем уменьшения силы сокращения левого желудочка и сердечного выброса. Этот отрицательный инотропный эффект диазепама обусловлен его влиянием на повышение интерстициальной концентрации аденозина, увеличивающим коронарный кровоток и вызывающим брадикардию [18, 44, 62].