3.1.15.2 Патогенетическая терапия ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор
Рекомендуется применение препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор с целью патогенетического лечения, повышения количества активного белка CFTR на поверхности клеток экзокринных желёз, повышения лёгочной функции, снижения частоты лёгочных обострений и замедления прогрессирования заболевания у пациентов с муковисцидозом, отвечающих следующим условиям:
- Наличие в генотипе хотя бы одной мутации F508del или хотя бы одного из патогенных вариантов гена CFTR, который реагирует на лечение препаратом ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор (Приложение А3.5). FDA расширила список патогенных вариантов, чувствительных к терапии ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор, за счет дополнительных 94 мутаций (https://www.cff.org/sites/default/files/2022-02/Trikafta-Approved-Mutations.pdf) в декабре 2024 г. Общее число генетических вариантов составило 271.
- Возраст 6 лет и старше в соответствующей возрасту и весу дозировке (таблица 24) [297,298,299,300].
Комментарии: элексакафтор и тезакафтор действуют как корректоры CFTR, восстанавливая процессинг F508del, связываясь с белком CFTR, чтобы увеличить доступность белка CFTR на клеточной поверхности. Они работают, изменяя форму белка CFTR для его расположения на поверхности клетки. Сочетание повышенного содержания белка CFTR в правильном положении на клеточной поверхности с потенцированием ивакафтором открытия хлоридных каналов приводит к усилению транспорта хлоридов и разжижению секреции слизи.
Таблица 24. Рекомендуемая дозировка препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор для взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет и старше
| Возраст | Масса | Утренняя доза | Вечерняя доза |
| От 6 до 12 лет | менее 30 кг | Две таблетки, каждая из которых содержит 37,5 мг ивакафтора + 25 мг тезакафтора + 50 мг элексакафтора | Одна таблетка, содержащая 75 мг ивакафтора |
| 30 кг и более | Две таблетки, каждая из которых содержит 75 мг ивакафтора + 50 мг тезакафтора + 100 мг элексакафтора | Одна таблетка, содержащая 150 мг ивакафтора |
| 12 лет и старше | — | Две таблетки, каждая из которых содержит 75 мг ивакафтора + 50 мг тезакафтора + 100 мг элексакафтора | Одна таблетка, содержащая 150 мг ивакафтора |
Препарат следует принимать с жиросодержащей пищей
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующим веществам (ивакафтору, тезакафтору, элексакафтору) или к любому из вспомогательных веществ;
- Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- Детский возраст до 6 лет;
- Прием сильных индукторов изофермента цитохрома Р450 3A4 (CYP3A4).
Применять с осторожностью
- тяжелая почечная недостаточность клиренс креатинина (КК) ≤ 30 мл/мин или терминальная стадия заболевания почек;
- прогрессирующие заболевания печени, особенно при печеночной недостаточности;
- в случаях сниженной легочной функции (менее ОФВ1 40%) следует в первые дни начать с половинной дозы для оценки переносимости;
- пациентам после трансплантации печени;
- период грудного вскармливания;
- беременность;
- прием ивакафтора может вызвать головокружение. Требуется осторожность при вождении машины, использовании различных механизмов, инструментов;
- потребуется коррекция дозы для получения эффекта - при применении препаратов - ингибиторов CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
Особенности приема: Следует принимать во время еды, с жиросодержащими продуктами.
Прием ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор каждые 12 часов помогает поддерживать достаточное количество препарата в организме.
Если пропущена доза приема препарата и прошло менее 6 часов от срока приема – следует принять пропущенную дозу. Если пропущено время приема и прошло более 6 часов, то следующая доза принимается в стандартной дозировке в обычное время. Прием двойной дозы недопустим.
Применение ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у пациентов с печеночной недостаточностью
Класс A по шкале Чайлд-Пью - для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор не требуется.
Класс В по шкале Чайлд-Пью - пациентам с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется использование ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор, если выгода не превышает риск. Если принято решение использовать ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор следует использовать с осторожностью и в соответствии с инструкцией.
Рекомендованные дозы препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у пациентов с нарушением функции печени:
| Легкая степень (класс А по классификации Чайлд-Пью) | Нарушения средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) | Тяжелая степень (класс С по классификации Чайлд-Пью) |
| Коррекция дозы не проводится | | Применение противопоказано |