3.1.15.4 Критерии мониторинга безопасности таргетной терапии (табл. 26)
Рекомендовано проведение пациентвм с МВ, получающим таргетную терапию, проведение мониторинга безопасности с целью оценки возможности продолжения лечения, своевременной фиксации НР и принятия соответствующих выявленным изменениям мер (табл.26) [315, https://grls.minzdrav.gov.ru].
Комментарии:
Таблица 26. Критерии мониторинга безопасности таргетной терапии
| Показатель | Единицы измерения | Частота | Пороговое значение |
| Определение активности аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ) | Ед/л | 14 дней или 1 месяц, затем 1раз в месяц в течении первых 6 месяцев Далее каждые 3 месяца | ≤ 5 ВГН или ≤ 3 ВГН при одновременном повышении билирубина ≤ 2 ВГН |
| Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови (АСТ) | Ед/л | 14 дней или 1 месяц, затем 1раз в месяц в течении первых 6 месяцев Далее каждые 3 месяца | ≤ 5 ВГН или ≤ 3 ВГН при одновременном повышении билирубина ≤ 2ВГН |
| Исследование уровня общего билирубина в крови (билирубин общий), Исследование уровня билирубина свободного (неконъюгированного) в крови | мкмоль/л | 14 дней или 1 месяц, затем 1раз в месяц в течении первых 6 месяцев Далее каждые 3 месяца | ≤ 2ВГН при одновременном повышении АЛТ, АСТ ≤ 3ВГН |
| Наличие катаракты (прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный/повторные) | Да/нет | 6 месяцев 12 месяцев Далее 1 раз в год | Нет |
| Уровень артериального давления на периферических артериях Для детей старше 12 лет | мм рт. ст. | 14 дней или 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | Повышение выше значений для возраста и роста |
| Серьезные нежелательные реакции | Да/нет | 14 дней или 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев Далее каждые 3 месяца | Нет |
| Состояние психоэмоциональной сферы: опросник по состоянию здоровья (Приложение Г4), оценка уровня тревоги (Приложение Г5). По результатам – всем - (Прием (тестирование консультация) медицинского психолога первичный и повторный/ Прием (осмотр, консультация) врача-психиатра первичный и повторный – до и после начала таргетной терапии* | Оценить тревогу и депрессию | 1 месяц 3 месяца, затем по показаниям | |
Примечания: * - См. подраздел «Мониторинг тревоги и депрессии на фоне таргетной терапии».
При повышении уровня билирубина (Исследование уровня общего билирубина в крови, Исследование уровня билирубина свободного (неконъюгированного) в крови) во время терапии препаратом ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования в гене UTG1A1 для подтверждения синдрома Жильбера и контроль уровня билирубина (Исследование уровня общего билирубина в крови, Исследование уровня билирубина свободного (неконъюгированного) в крови) с целью определения необходимости коррекции дозы препарата [502,503].
Комментарии: в российской и зарубежной практике описаны случаи впервые выявленного синдрома Жильбера у пациентов с муковисцидозом, получающих таргетную терапию [502,503].
При повышении уровня АЛТ, АСТ во время терапии препаратами ивакафтор + лумакафтор** и ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор рекомендовано, при возможности, определение генотипа - медленного метаболизатора лекарственных средств с помощью молекулярно-генетической диагностики в генах ферментов биотрансформации ксенобиотиков (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) [504].
Рекомендовано младенцам, рожденным от матерей с МВ, получавших во время беременности патогенетическую (таргетную) терапию ((ивакафтор + лумакафтор**, ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и т.п.)), проводить особое наблюдение, включая мониторинг печеночной функции (определение активности аспартатаминотрансферазы в крови (АСТ), определение активности аланинаминотрансферазы в крови (АЛТ), определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови) и прием (осмотр, консультация) врача офтальмолога первичные и повторные в связи с тем, что данный вид лечения, проводимый беременной пациентке с МВ может помочь предотвратить или замедлить прогрессирование повреждения поджелудочной железы внутриутробно у ребенка с МВ и приводить к ложноотрицательным результатам неонатального скрининга, при этом у ребенка могут развиваться НР на таргетную терапию, получаемую матерью (Приложение А3.10) [515,516].