только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 10
Страница 23 / 44

Простой герпес (ПГ) у взрослых

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

2.3.1 Неспецифическая лабораторная диагностика

Рекомендовано пациентам с ПГ по клиническим показаниям, при подозрении на тяжелое или осложненное течение заболевания, при подозрении на вовлечение в инфекционный процесс центральной или периферической нервной систем проведение общего (клинического) анализа крови (ОАК), общего (клинического) анализа мочи (ОАМ), анализа крови биохимического общетерапевтического (БОАК) для диагностики, комплексной оценки степени тяжести болезни, для выявления наличия органной дисфункции, декомпенсации сопутствующих заболеваний, своевременного выявления и/или исключения осложнений, обусловленных бактериальными или иными вирусными агентами [2,3,5,20,29,30,32,34,48,52,61,62,64,68].

Комментарии: при вирусных инфекциях в клиническом анализе крови характерны лейкопения или нормоцитоз, увеличение процентного соотношения различных форм лейкоцитов в пользу лимфоцитов и моноцитов. Однако возможно наличие изменений, схожих с бактериальными инфекциями (лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, ускорение СОЭ). Высокие показатели уровня лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы влево свидетельствуют о высоком риске развития осложнений и требуют коррекции терапии (включая антибактериальную терапию).

В ОАК при герпетическом стоматите в зависимости от тяжести заболевания возможна лейкопения, увеличение количества палочкоядерных нейтрофиловускорение СОЭ [2,35].

В ОАМ при неосложненном течении Простого герпеса патологических изменений нет; при выраженной лихорадке, интоксикационном синдроме - увеличение плотности мочи, невыраженные лейкоцитурия, протеинурия, цилиндрурия, носящие транзиторный характер, исчезают при нормализации температуры тела и купировании проявлений инфекционной интоксикации. При тяжелом течении герпетического стоматита в ОАМ – альбуминурия, цилиндрурия, микрогематурия. В БХАК при неосложненном течении Простого герпеса патологических изменений нет; в случае развития гепатита герпесвирусной этиологии, наблюдается повышение содержания общего билирубина за счет прямой фракции, повышение активности АлАТ, АсАТ, ЩФ [2,3,5,48]. При тяжелой форме герпетического стоматита в БХАК наблюдается повышение уровня креатинина и мочевины.

Рекомендовано пациентам с ПГ по клиническим показаниям, с дыхательной и церебральной недостаточностью, при подозрении на вовлечение в инфекционный процесс центральной или периферической нервной систем исследование кислотно-основного состояния и газов крови: исследование парциального давления кислорода в крови (PаO2), исследование уровня углекислого газа в крови (PаCO2), исследование уровня водородных ионов (pH) в крови , исследование уровня кислорода крови (рO2), определение степени насыщения кислородом гемоглобина (SO2), исследование уровня бикарбоната в крови (HCO3), исследование уровня молочной кислоты в крови для комплексной оценки степени тяжести болезни, диагностики осложнений, неотложных состояний и обострения хронических заболеваний [2,3].

2.3.2 Специфическая лабораторная диагностика

Рекомендуется пациентам с подозрением на ПГ или установленным диагнозом ПГ (на амбулаторном этапе по клинико-эпидемиологическим показаниям, в стационаре – всем пациентам) с целью установления этиологии заболевания или дифференциальной диагностики [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80]:  

определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), качественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), количественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний на слизистых оболочках и коже методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), качественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний на слизистых оболочках и коже, количественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в слюне методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), качественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в слюне методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), количественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в моче методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), качественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

- определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов  (Herpes simplex virus types 1, 2) в моче методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), количественное исследование [2,3,5,24,25,32,33,34,36,39,48,50,52,56,72,73,74,75,76,77,78,79,80].

Комментариибиологический материал (например, содержимое везикул и/или соскобы со слизистых оболочек и кожи и/или биологические жидкости и секреты организма (кровь, слюна, моча и др.)) подлежит исследованию в зависимости от клинической картины, данных анамнеза; при получении биологического материала следует учитывать возможное многоочаговое инфицирование [2,5,72,73,74,75,76,77,78,79].

Выявление ДНК ВПГ-1/-2 (Herpes simplex virus types 1, 2) в соскобах со слизистых оболочек полости рта, в отделяемом пузырьковых высыпаний (везикул) и эрозивно­язвенных поражений кожи с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) является методом выбора [2,74,75,78,80]. Несомненную ценность имеет определение количества ДНК ВПГ-1/-2 (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в режиме реального времени, результаты исследования можно использовать как с диагностической целью, так и для выявления показаний к назначению супрессивной противовирусной терапии или для оценки эффективности лечения [2,3,5,19,20,29,32,33,48,49,50,70,72,73].

Особое значение метод ПЦР-диагностики имеет: при первичном инфицировании в стадии «серологического окна» до начала синтеза антител, когда выявление ДНК ВПГ -1/-2 (Herpes simplex virus types 1, 2) в крови является единственным маркером активной репликации вируса; при асимптомном герпесе, когда заболевание не имеет явной клинической картины, но патологические процессы присутствуют, и больные, выделяя вирус при контактах, инфицируют партнеров [2,3,5,28,37,72,77,78,79,80]. ПЦР-исследование может использоваться также для дифференциальной диагностики ВПГ-1 и ВПГ-2 (Herpes simplex virus type 1, type 2) [2,22,26,41,78,79].

У больных ПГ с эпизодами низкой эффективности ПВТ в анамнезе показано исследование биологического материала (содержимого везикул и/или соскобов со слизистых оболочек и кожи и/или биологических жидкостей и секретов организма в зависимости от клинической картины), молекулярно-генетическими методами для обнаружения специфических фрагментов ДНК ВПГ-1 и/или ВПГ-2 (Herpes simplex virus types 1, 2) и определения вирусной нагрузки (ПЦР: количественный тест), для исключения мутаций лекарственной устойчивости вируса к противовирусным препаратам системного действия из группы: нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ: J05AB) [2,3,4,5,29,49,50].

На чувствительность исследования могут влиять различные ингибирующие факторы, вследствие чего предъявляются строгие требования к взятию клинического материала, к условиям его хранения/транспортировки, к организации и режиму работы лаборатории для исключения контаминации клинического материала [2,3,4,5,72,78].

В ряде случаев для подтверждения этиологии заболевания и определения чувствительности вируса к противовирусным препаратам системного действия возможно применение вирусологического метода, основанного на выделении вируса (Herpes simplex virus type 1, type 2) из биологического материала (например: содержимого везикул, соскобов со слизистых оболочек и кожи, крови, СМЖ и др.) на чувствительных культурах клеток с его последующей идентификацией и определением чувствительности к противовирусным препаратам системного действия из группы: нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы [2,4,5,78,79,80].

Рекомендовано пациентам при подозрении на Простой герпес (на амбулаторном этапе по клинико-эпидемиологическим показаниям, в стационаре – всем больным) или при подозрении на Простой герпес и отрицательными результатами исследованиями биологического материала молекулярно-биологическими методами [2,3,5,75,78] или при подозрении на Простой герпес и невозможностью проведения молекулярно-биологического исследования или с рецидивирующим ПГ с атипичной клинической картиной и др. [2,3,5,25,28,29,34,36,39,48,50,52,53,61,62,74,76,81,82,83,84,85]:

- определение антител (АТ) классов М (IgM) и/или G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом иммуноферментного анализа (ИФА) [2,3,5,25,28,29,34,36,39,48,50,52,53,61,62,74,76,81,82,83,84,85]:

определение антител класса М (IgM) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1,2) в крови [2,3,5,25,28,29,34,36,39,48,50,52,53,61,62,74,76,81,82,83,84,85].

определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1,2) в крови [2,3,5,25,28,29,34,36,39,48,50,52,53,61,62,74,76,81,82,83,84,85].

определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 типа (Herpes simplex virus types 1) в крови [2,3,5,25,28,29,34,36,39,48,50,52,53,61,62,74,76,81,82,83,84,85].

определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 2 типа (Herpes simplex virus types 1) в крови [2,3,5,25,28,29,34,36,39,48,50,52,53,61,62,74,76,81,82,83,84,85].

Комментарии: наибольшее диагностическое значение имеет детекция антител класса M (IgM) к ВПГ-1/-2 (Herpes simplex virus types 1, 2), как показателя активности процесса – их выявление свидетельствует об остром заболевании, реинфекции, суперинфекции или реактивации [2,3,4,5,7,19,20,21,28,77,81]. Однако в клинически выраженных случаях, в т. ч. при типичном течении ПГ, специфические антитела IgM к ВПГ выявляют редко (в 3 – 6% случаев). Лабораторным критерием, подтверждающим клинический диагноз ПГ, является нарастание титра специфических антител IgG к ВПГ в 4 и более раз в течение 10 - 14 дней (метод парных сывороток) [2,3,4,5,7].

Проведение серодиагностики показано также при обследовании половых партнеров пациентов, один из которых является серонегативным по отношению к ВПГ. При получении дискордантных результатов серологических исследований у половых партнеров проводят консультирование о возможностях контроля и снижения риска передачи вируса [1,2,3,4,5,32,33,34,37].

У реципиентов органов и тканей определяют серостатус – проводят определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2), до трансплантации для соответствующей стратификации риска после трансплантации [2,3,29,49,50].

У больных ПГ при появлении неврологических симптомов наряду с определением антител (АТ) классов М, G (IgM, IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в сыворотке крови одновременно проводят определение антител (АТ) классов М, G (IgM, IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в спинномозговой жидкости в динамике (у 5% больных герпетический энцефалит обусловлен инфицированием ВПГ-2) [53,61,62,64,66].

Определение авидности антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus type 1,2) несет низкую информационную нагрузку: реактивация при клинически выраженных случаях сопровождается наличием высокоавидных антител [2,4,5].

Рекомендовано пациентам с Простым герпесом по клиническим показаниям при наличии общемозговой и/или очаговой неврологической симптоматики или при подозрении на воспалительное поражение головного мозга:

  • выполнить общий (клинический) анализ спинномозговой жидкости, микроскопическое исследование спинномозговой жидкости, подсчет клеток в счетной камере (определение цитоза), определение крови (эритроцитов) в спинномозговой жидкости, определение уровня белка в спинномозговой жидкости, исследование уровня хлоридов в спинномозговой жидкости, исследование уровня лактата, исследование уровня глюкозы в спинномозговой жидкости и биохимическое исследование спинномозговой жидкости [2,3,39,41,42,48,53,54,61,62,64,65,66,67,68].

Комментарии: для установления этиологии заболевания на острой стадии заболевания требуется взятие спинномозговой жидкости (СМЖ) (если позволяет внутричерепное давление(!) или нет иных клинических противопоказаний) с последующим клиническим, биохимическим исследованием СМЖ, подсчетом клеток в счетной камере (определение цитоза) [53].

Исследование СМЖ позволяет определить: уровень общего белка (исследование уровня белка в спинномозговой жидкости), глюкозы (исследование уровня глюкозы в спинномозговой жидкости), хлоридов (исследование уровня хлоридов в спинно-мозговой жидкости), цитоз (микроскопическое исследование спинномозговой жид-кости, подсчет клеток в счетной камере (определение цитоза)).

У лиц с подозрением на ВПГ-энцефалит в СМЖ возможно выявление повышенного уровня белка, лимфоцитарного или смешанного плеоцитоза, ксантохромии, примеси эритроцитов. Примерно у 5-10% взрослых с доказанным ВПГ-энцефалитом исходные показатели ликвора могут быть нормальными, без плеоцитоза [53]. ВПГ-энцефалит может быть геморрагическим, и количество эритроцитов в ликворе повышено примерно в 50% случаев [53].

выполнить определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в спинномозговой жидкости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) качественное исследование и/или определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в спинномозговой жидкости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) количественное исследование [2,3,39,41,42,48,53,54,61,62,64,65,66,67,68,86].

Комментарии: исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) методом ПЦР является «золотым» стандартом диагностики ВПГ-энцефалита или менингита или менингоэнцефалита с чувствительностью 98% и специфичностью 100% [53,86]. У 5-10% взрослых с доказанным ВПГ-энцефалитом результаты первичного исследования СМЖ на ВПГ методом ПЦР могут быть отрицательными в первые несколько дней заболевания [53]. У пациентов с подозрением на ВПГ-энцефалит рекомендуется повторять исследование СМЖ методом ПЦР на ВПГ через 3-7 дней в не диагностированных случаях, при которых имеются клинические признаки или нейровизуализационные признаки заболевания [39,52,53,57,65,66,68,86]. У больных ПГ с неврологическими симптомами результаты ПЦР-исследования могут оставаться положительными в течение как минимум 5 дней после начала терапии ацикловиром** [39,52,53,57,65,66,68,86].

выполнение серологического исследования спинномозговой жидкости с определением антител (АТ) класса М, G (IgM, IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом иммуноферментного анализа (ИФА) [39,52,53,57,65,66,68]: