3.1 Консервативное лечение. Патогенетическая терапия.
В настоящее время продолжается проспективное многоцентровое открытое исследование фазы 3b, посвященное изучению эффективности и безопасности MT1621 (комбинация пиримидиновых нуклеозидов: тимидина и дезоксицитидина (dC и dT) в пероральной форме из расчета 400 мг/кг/сут. каждого у детей и подростков с ТК2-ассоциированной миопатией (ClinicalTrials.gov ID NCT04581733).
Рекомендуется назначение комбинированной терапии специализированными пищевыми продуктами диетического лечебного питания, содержащих тимидин / дезоксицитидин всем пациентам с подтвержденной ТК2-ассоциированной миопатией с целью патогенетического лечения [7, 13].
Комментарии: таргетная патогенетическая пероральная терапия нуклеозидами (тимидин / дезоксицитидин) восстанавливает функцию митохондрий за счет цитозольного пути «спасения» нуклеозидов. При дополнительной дотации субстрата (тимидин / дезоксицитидин) фосфорилирование происходит за счет ферментов цитоплазмы (тимидинкиназы-1 и дезоксицитидинкиназы), что обеспечивает достаточное количество копий мтДНК [9]. Инициация терапии тимидин / дезоксицитидин с постепенным повышением дозы по схеме [7]:
50 мг/кг/сут. 1 раз в день per os – 3 дня,
100 мг/кг/сут. 2 раза в день per os – 3 дня,
150 мг/кг/сут. в 2 приема per os – 3 дня,
200 мг/кг/сут. в 2 приема per os – 5 дней.
Далее повышение дозы каждого нуклеозида на 50 мг/кг каждые 5 дней до достижения рабочей дозы 400 мг/кг/cут.
Побочные эффекты патогенетической терапии нуклеозидами [7]:
- дозозависимая диарея до 50 % пациентов;
- преходящие боли в животе.