Этиология и патогенез
Современная гипотеза развития саркоидоза включает три основных этапа.
1. Воздействие гипотетического антигена. Саркоидоз, возможно, является необычной реакцией, в частности, на M. paratuberculosis, аналогичной реакции, наблюдаемой при болезни Крона.
2. Развитие реакции клеточного иммунитета непосредственно против антигена, которая опосредуется антигенпрезентирующими клетками и антигенспецифичными Т-лимфоцитами.
3. Появление иммунных эффекторных клеток, которые способствуют гранулематозному воспалению.
Одной из теорий, объясняющих развитие саркоидоза, является концепция так называемого удара с последующим бегством (hit and run). Согласно этой теории, различные экзогенные факторы (бактерии, вирусы, лекарственные препараты и антитела к ним, а также различные гаптены) могут провоцировать развитие характерного для саркоидоза асептического гранулематозного воспаления, в дальнейшем прогрессирующего аутохтонно (для его поддержания не требуется присутствия инициировавшего агента).
Неизвестный антиген захватывается и преобразуется антигенпрезентирующими клетками (макрофагами и дендритными клетками). Преобразованный антиген присоединяется к Т-клеточному рецептору Т-лимфоцитов с помощью молекул HLA II класса. Как только происходит присоединение антигена к рецепторам HLA и T-клеточным рецепторам, Т-хелперы 1 (Th1) секретируют большое количество лимфокинов и цитокинов, которые вызывают пролиферацию Т-лимфоцитов, притягивают моноциты и постепенно образуют гранулемы. Основными из этих лимфокинов и цитокинов являются ИФНγ, интерлейкины и ФНОα.