только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 4 / 12
Страница 170 / 206

ГЛАBА 2. СОМАТИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ И ЕЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

В основу этой классификации положено разделение ОП на две большие группы: первичный и вторичный. Постменопаузальный и сенильный ОП – наиболее часто встречающиеся формы остеопороза, которые составляют около 85% всех проявлений ОП.

В классификации вторичного ОП указаны этиологические факторы его развития (заболевания эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта, почек, системные заболевания, лекарственные средства).

Факторы риска развития остеопороза

Остеопороз – полиэтиологичное заболевание. Причинами развития как первичного, так и вторичного ОП являются генетические факторы (на их долю приходится 75-85%) и внешние факторы (составляющие 15-25%) (Беневоленская Л.И., Финогенова С.А., 1999 а, 1999 б; Зазерская И.E. и др., 2003).

Широкомасштабные эпидемиологические исследования в России, анализ систематических обзоров литературы (Espallargues M. et al., 2001), проспективных исследований (Bakhireva L.N. et al., 2004; Hannan M.T. et al., 2000), Российские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению остеопороза (2006, 2009 гг.) и ряд Национальных рекомендаций (Brown J.P. et al., 2002; SIGN, 2003; ICSI, 2004, 2006; AACE, 2003; University..., 2005) и др. позволили определить факторы риска ОП и связанных с ними переломов.

Среди факторов риска ОП и связанных с ним переломов можно выделять модифицируемые и немодифицируемые.

Hемодифицирумые факторы:

  • предшествующие переломы;
  • возраст старше 65 лет;
  • низкая минеральная плотность кости;
  • женский пол;
  • семейный анамнез остеопороза;
  • гипогонадизм у мужчин и женщин;
  • ранняя, в том числе хирургическая, менопауза у женщин;
  • заболевания (сахарный диабет 2-го типа, ревматоидный артрит, целиакия);
  • прием глюкокортикоидов;
  • белая раса;
  • длительная иммобилизация;
  • время, прошедшее с момента предыдущего перелома (до 5 лет);
  • сниженный клиренс креатинина и (или) клубочковой фильтрации. Модифицируемые факторы:
  • низкая физическая активность;
  • курение;
  • недостаточное потребление кальция;
  • дефицит витамина D;
  • склонность к падениям;
  • злоупотребление алкоголем;
  • низкий индекс массы тела менее 20 кг/м и(или) низкая масса тела (менее 57 кг).

У мужчин выявлены основные и дополнительные факторы риска переломов.

К основным относятся:

  • предшествующие переломы после 40 лет, особенно компрессионные переломы позвонков;
  • прием глюкокортикоидов более трех месяцев;
  • возраст старше 65 лет.

К дополнительным факторам относятся:

  • заболевания и состояния, обусловливающие низкую MПК;
  • наследственность – переломы у родителей;
  • злоупотребление алкоголем;
  • первичный или вторичный гипогонадизм;
  • низкая масса тела (менее 20 кг/м2 );
  • курение;
  • рак предстательной железы, применение гонадотропин-рилизинг гормона для лечения опухоли предстательной железы.

Особенностью ОП у мужчин является высокая частота вторичного ОП (Binkley N., 2006; Khan A. et al., 2007).

Анализ перечисленных факторов свидетельствует о том, что каждый из них способствует прогрессирующему развитию ОП. В качестве основных факторов риска ОП признаны пол, возраст, раса, масса тела, физическая активность, дефицит кальция и витамина D.

За последние годы в ряде крупных исследований получены убедительные данные о высокой степени доказательности новых факторов риска ОП.

Cемейный анамнез остеопороза. У лиц с семейным анамнезом ОП наблюдается более низкая MПК, что связано с низким пиком костной массы в таких семьях.

Курение. Доказано, что MПК у курящих в два раза ниже, чем у некурящих. В исследованиях (ICSI, 2004, 2006) установлена прямая зависимость между количеством выкуренных сигарет и процессом ремоделирования костной ткани. Курение повышает активность костной резорбции, снижает всасывание кальция в кишечнике.

Злоупотребление алкоголем. Алкоголь влияет на пролиферацию остеобластов. В работе (ICSI, 2006) выявлен прямой дозозависимый эффект алкоголя на снижение концентрации остеокальцина в сыворотке крови, нарушение абсорбции кальция и витамина D. Доказана связь злоупотребления алкоголем с низкой MПК (ICSI, 2004).

Уровень гомоцистеина. В ряде исследований доказана взаимосвязь повышенного уровня гомоцистеина (более 15 мкмоль/л) в сыворотке крови с риском развития остеопоротических переломов (Dhonukshe-Rutten R.A.M. et al., 2005; Gjesdal C.G. et al., 2007).

Уровень фоллатов и витамина B12. В ряде клинических исследований доказано, что употребление достаточного количества фолатов и витамина снижает уровень гомоцистеина в крови, у женщин с низким уровнем фолатов отмечалось повышение риска переломов бедра (Gjesdal C.G. et al., 2007).

Уровень паратгормона. Повышение уровня ПТГ приводит к остеопорозу путем активации процесса костной резорбции, у женщин доказана взаимосвязь высоких концентраций ПТГ со снижением MПК бедренной кости (Von Muhlen D.G. et al., 2005).

Как следует из представленной выше классификации, на развитие ОП влияют многие заболевания. В последние годы установлена взаимосвязь между формированием оспеопоротических процессов и таких болезней, как целиакия, сахарный диабет 2-го типа, хронические воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит (Eршова О.Б. и др., 2009).

В клинической практике выделение групп пациентов с факторами риска важно для профилактики развития ОП.

2.6.4.2. Особенности метаболизма костной ткани

Выделяют четыре группы факторов, регулирующих и контролирующих костный метаболизм:

  • кальцийрегулирующие гормоны (паратиреоидный гормон, кальцитонин, активный метаболит витамина D – кальцитриол);
  • системные гормоны (глюкокортикоиды, тироксин, половые гормоны, соматотропный гормон, инсулин);
  • ростовые факторы (инсулиноподобный ростовой фактор 1-го и 2-го типов – ИРФ-1 и ИРФ-2, ростовой фактор фибробластов, эпидермальный ростовой фактор, трансформирующий фактор роста), цитокины, простагландины;
  • генетические факторы.

Ниже приводится схема преимущественного влияния наиболее изученных гормонов и факторов на процессы костного формирования и костной резорбции (табл. 2.77).

Таблица 2.77. Влияние гормональных показателей и регулирующих факторов на метаболизм костной ткани

Наименование показателя
Резорбция
Формирование
Паратгормон
↑↑
↑↓
Кальцитонин
↑↓
↑
Кальцитриол
↑
↑
Глюкокортикоиды
↑
↑↓↓
Тиреоидные гормоны
↑
–
Эстрогены
↓
–
Андрогены
–
↑
Инсулин
–
↑
Соматотропный гормон
–
↑
ИРФ-1, ИРФ-2
–
↑
Простагландин E2
↑
–

Примечание: ↑ – активация процесса; ↓ – подавляющее действие; ↑↓ – в малых дозах активизирует, а в больших подавляет процесс.

Паратиреоидный гормон является наиболее важным регулятором кальциевого метаболизма. Регуляция уровня кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) осуществляется по механизму обратной связи. Mеханизм действия на костную ткань многогранен и сложен. Основное действие на костную ткань – стимуляция костной резорбции путем активации остеокластов. ПТГ может как стимулировать, так и замедлять синтез коллагена и костного матрикса. Реализация действия ПТГ осуществляется через влияние на остеобласты, которые отвечают как за стимуляцию костеобразования, так и за активацию остеокластов.

Кальцитонин тормозит костную резорбцию вследствие угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Кальцитонин секретируется С-клетками щитовидной железы в ответ на повышение кальция плазмы.

Активные метаболиты витамина D. Кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D) – самый активный метаболит витамина D, является своеобразным гормоном, регулирующим фосфорно-кальциевый обмен, участвует в минерализации костной ткани и поддерживает гомеостаз кальция. Кальцитриол синтезируется из кальцидиола (25-гидроксивитамин D), который гидроксилируется в почках. Другой активный метаболит витамина D – альфакальцидол, является предшественником кальцитриола. Основное биологическое действие активных метаболитов витамина D обусловлено различными генетическими факторами и заключается в стимуляции кишечной абсорбции кальция и фосфора, активации костного обмена и активации экскреции кальция с мочой. Кальцитриол в настоящее время рассматривается как стероидный гормон, имеющий высокоспециализированные ядерные рецепторы в костях, кишечнике и почках, через которые и реализуются все эффекты витамина D. Активные метаболиты витамина D совместно с ПТГ принимают участие в ремоделировании костной ткани. Недостаточность витамина D, которая широко распространена у пожилых людей, участвует в развитии остеопении и ОП, а также может быть одной из причин мышечной слабости, приводящей к падениям и переломам.

Эндокринная система контролирует процессы остеогенеза и остеолиза.

Глюкокортикоиды – важнейшие гормоны, приводящие к развитию ОП. Eстественной моделью глюкокортикоидного ОП являются болезнь и синдром Иценко-Кушинга, заболевания, сопровождающиеся избытком глюкокортикоидов в крови. Глюкокортикоиды замедляют костеобразование вследствие замедления созревания остеобластов, ингибирования стимулирующего действия простагландинов на ростовые факторы и усиления ингибирующего действия ПТГ на зрелые остеобласты. Уменьшение всасывания в кишечнике кальция и снижение реабсорбции кальция в почках под влиянием глюкокортикоидов приводит к гипокальциемии, повышению в крови уровня ПТГ, снижению уровня кальцитонина, повышению резорбции кости. ОП при эндогенном гиперкортицизме выявляется у 50-95% больных. Аналогичные метаболические расстройства происходят у больных, вынужденных по тем или иным причинам длительно принимать глюкокортикоиды.