Факторы риска возникновения красной волчанки
Эндогенные факторы
Генетическая предрасположенность. Красная волчанка представляет собой полигенное заболевание с неполной пенетрантностью гена. Это доказано наблюдениями за монозиготными близнецами; генетической ассоциацией между специфическими кожными проявлениями красной волчанки и особыми серологическими изменениями главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex, MHC) класса II DR. Характерными признаками ДКВ, например, служат значительное увеличение HLA-B27, HLA-B8, HLA-DR2, HLA-DR3 и HLA-DQA0102 и значительное уменьшение HLA-A2. Другими чувствительными генами (вне главного комплекса гистосовместимости) являются антагонист рецептора ИЛ-1 и ФНОα. Предрасполагающие факторы к развитию красной волчанки — это генетически обусловленный дефицит ранних компонентов комплемента C1q, C4, реже — C2. Наличие в анамнезе у родственников диффузных болезней соединительной ткани является важным фактором риска развития красной волчанки. У родственников пациентов с СКВ отмечаются высокая заболеваемость диффузными болезнями соединительной ткани, наличие гипергаммаглобулинемии и антинуклеарного фактора (АНФ).
Половые гормоны. Клинические наблюдения свидетельствуют о значительном преобладании женщин среди пациентов с СКВ (соотношение между женщинами и мужчинами составляет 9:1). Эти данные дают основание полагать, что половые гормоны играют роль в патогенезе красной волчанки. С одной стороны, высокий уровень эстрогенов и прогестерона стимулирует иммунную аутореактивность. Андрогены, с другой стороны, изменяют цитокиновый профиль клеточного иммунитета, опосредованного Т-хелперами 1-го типа (Th1). У мужчин и женщин с СКВ отмечается уменьшение количества тестостерона, дигидротестостерона, дегидроэпиандростерона (DHEA) и DHEA-сульфата. У женщин с СКВ высокий уровень пролактина сочетается с наличием высоких титров антител против ДНК и ускоряет течение аутоиммунных процессов. Обострение СКВ в период беременности объясняют высоким уровнем эстрогенов, а в послеродовом периоде — увеличением уровня пролактина, связанного с грудным вскармливанием.