Экзогенные факторы
Генетическая предрасположенность к красной волчанке (генотипическая стадия) становится клинически выраженной (фенотипической) под влиянием различных факторов внешней среды, среди которых наиболее доказанными являются лекарственные препараты, вирусы, УФЛ и, возможно, употребление табака, травмы, психические стрессы, охлаждение, беременность. Изредка красную волчанку провоцирует прием лекарственных препаратов (изониазида, пеницилламина, гризеофульвина и дапсона). У пациентов с наличием первичного антифосфолипидного синдрома также может возникать красная волчанка.
Ультрафиолетовая радиация, по-видимому, является наиболее важным фактором окружающей среды, провоцирующим красную волчанку. УФЛ, вероятнее всего, приводят к индукции аутоиммунных процессов и нарушению аутотолерантности, потому что они вызывают апоптоз кератиноцитов, что в свою очередь делает ранее скрытые пептиды доступными для механизмов иммунного надзора. УФЛ перемещают аутоантигены, такие как Ro/SS-A и связанные аутоантигены La/SS-B и кальретикулин, из места их нормальной локализации внутри эпидермальных кератиноцитов на поверхность клеток. У пациентов с красной волчанкой УФЛ вызывают повышенное выделение иммунных медиаторов, что способствует развитию воспаления.
Воздействие табака. Последними исследованиями установлено, что люди, курящие табак, имеют повышенный риск развития красной волчанки. Курящие пациенты с кожными формами красной волчанки плохо поддаются терапии антималярийными препаратами.
Лекарственные препараты. Большое количество лекарственных средств может быть причиной СКВ (медикаментозная красная волчанка). Важную роль в индуцировании кожных проявлений красной волчанки играют фотосенсибилизирующие свойства препарата, которые вызывают апоптоз кератиноцитов.
Вирусы. Некоторые вирусы, например краснуха, цитомегаловирус и другие, индуцируют поверхностную экспрессию Ro/SS-A и связанные с ним аутоантигены, вызывая индуцированный вирусами апоптоз. У пациентов с СКВ постоянно отмечается сероконверсия вируса Эпштейна–Барр, у 42% пациентов с ДКВ выявлены антитела к реовирусу.
Другие факторы внешней среды. Симптомы, подобные красной волчанке, могут вызываться рядом факторов внешней среды, в частности силиконовыми имплантатами грудных желез, пищевыми добавками, содержащими аминокислоту l-canavanine, металлами (кадмием, ртутью, золотом), кварцем и трихлорэтиленом. Причиной развития и обострения красной волчанки могут быть физические и психические стрессы.