7. Методы подбора патогенетической терапии

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.

Дополнительные критерии по назначению препаратов ивакафтор/лумакафтор или элексакафтор/ивакафтор/тезакафтор+ивакафтор при муковисцидозе

В случае обнаружения в генотипе пациентов патогенных вариантов гена CFTR, не указанных в инструкции по применению препарата, при наличии положительного результата форсколинового теста на кишечных органоидах. В этом случае возможность назначения таргетной терапии распространяется на всех пациентов с генотипом, включающим для препарата ивакафтор/лумакафтор мутаций Е92K и L138ins, для препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор - 3272-16T>A. [52, 53] (Приложение 4, таблица 4.)
В случае наличия в генотипе пациента двух патогенных вариантов гена CFTR, не указанных в инструкции по применению препарата, при положительном эффекте применения таргетного препарата, подтвержденном в динамике результатами потовой пробы и/или теста определения разности кишечных потенциалов на биоптатах прямой кишки пациента.

7.1. Зарегистрированный в Российской Федерации таргетный препарат для патогенетической терапии муковисцидоза

ИВАКАФТОР+ЛУМАКАФТОР

Зарегистрирован в РФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой - № ЛП-006652 от 02.12.2020, гранулы - № ЛП-007000 от 12.05.2021 г

При назначении препарата ивакафтор+лумакафтор рекомендуется иметь данные о гетерозиготном носительстве обоими родителями мутации F508del (согласно инструкции). При отсутствии такой информации рекомендуется провести молекулярно-генетическую диагностику с целью выяснения гетерозиготного носительства родителями варианта F508del. Если родители (или хотя бы один из родителей) по каким-либо причинам не доступны для проведения данного исследования, то рекомендуется пациенту дополнительно провести анализ с целью исключения наличия протяженной делеции в области мутации F508del, то есть для исключения гемизиготности по данной мутации. Рекомендуется также исключить носительство варианта L467F гена CFTR (NM_000492.3: c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe)) в составе комплексного аллеля с мутацией F508del доказано приводящего к резистентности к терапии [8,9,10,11,12,13,14].

(УУР – СУДД – 4).

Рекомендуется применение форсколинового теста на кишечных органоидах, полученных от пациента в результате биопсии прямой кишки:

с целью определения показаний к таргетной терапии при редких мутациях гена CFTR, не указанных в инструкции к препаратам, с целью оценки возможности проведения патогенетической терапии [15,16,17,18];
при отсутствии эффекта от препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор через 12 месяцев от начала терапии;
всем пациентам - носителям комплексных аллелей для выяснения чувствительности к CFTR модуляторам [19,20,21].

(УУР – C, УДД – 5).

Комментарии: При получении культур органоидов и выполнении форсколинового теста должны использоваться протоколы, разработанные под руководством Д. Бекмана [15,16,17,18] и описанные в отечественной литературе [22]