Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
- Одновременное применение с индукторами CYP3A не рекомендуется
Воздействие ивакафтора значительно снижается, и ожидается, что воздействие элексакафтора и тезакафтора уменьшится при одновременном применении сильных индукторов CYP3A, что может снизить терапевтическую эффективность элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора. Таким образом, совместное применение с сильными индукторами CYP3A не рекомендуется. Например, применение элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора+ивакафтора с сильными индукторами CYP3A (например, рифампин или рифабутин, зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum), противосудорожными препаратами (фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин) не показано.
- Одновременное применение с ингибиторами CYP3A с осторожностью
Воздействие элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора+ивакафтора увеличивается при совместном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Поэтому дозу элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора следует уменьшить при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.
А. При совместном применении с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как флуконазол, эритромицин, рекомендуется снижение дозы до двух таблеток элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и одной таблетки ивакафтора, принимаемых через день. Рекомендовано не принимать вечернюю дозу ивакафтора
В. При совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A, такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телитромицин и кларитромицин рекомендуется снижение дозы до двух таблеток элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня. Рекомендуется не принимать вечернюю дозу ивакафтора. (таблица 9).
Таблица 9. Изменение дозировки при одновременном использовании элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора + ивакафтор с умеренными и сильными ингибиторами CYP3A
| А. Умеренные ингибиторы CYP3A |
| | День 1 | День 2 | День 3 | День 4 * |
| Утренняя доза | Две таблетки элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор | Одна таблетка ивакафтора | Две таблетки элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор | Одна таблетка ивакафтора |
| Вечерняя доза ^ | Нет дозы |
| * Продолжайте дозировку с двумя таблетками элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и одной таблеткой ивакафтора в течение альтернативных дней. ^ Вечерняя доза ивакафтора не должна приниматься. |
| В. Сильные ингибиторы CYP3A |
| | День 1 | День 2 | День 3 | День 4 # |
| Утренняя доза | Две таблетки элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивака фтор | Нет дозы | Нет дозы | Две таблетки элексакафтор/ тезакафтор/ ивакафтор+ивакафтор |
| Вечерняя доза ^ | Нет дозы |
| # Продолжайте дозировку с двумя таблетками элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор два раза в неделю, примерно через 3 до 4 дня ^ Вечерняя доза таблетки ивакафтора не должна приниматься. |
Совместное применение элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор с соком грейпфрута, который содержит один или несколько компонентов, которые умеренно ингибируют CYP3A, может повышать экспозицию элексафактор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор. Следует избегать приёма пищи или напитков, содержащих грейпфрут во время лечения препаратом элексафактор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор.
Ципрофлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию тезакафтора или ивакафтора и, как ожидается, не влияет на экспозицию элексакафтора. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу при одновременном приёме элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор с ципрофлоксацином.
- Влияние элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор на другие лекарственные средства
А. Субстраты CYP2C9
Ивакафтор может ингибировать CYP2C9, рекомендуется проводить мониторинг уровня международного нормализованного отношения (МНО) во время совместного приёма препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор с варфарином.
Экспозиция глимепирида и глипизида может повышаться на фоне приёма препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор. Глимепирид и глипизид следует использовать с осторожностью.
Белки-транспортёры
В. Совместный приём ивакафтора или тезакафтора с дигоксином, субстратом P-gp, увеличивало AUC дигоксина в 1,3 раза. Приём препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор может повышать экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор с дигоксином или другими субстратами P-gp с узким терапевтическим индексом, такими как циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус.