7.1. Зарегистрированный в Российской Федерации таргетный препарат для патогенетической терапии муковисцидоза
ИВАКАФТОР+ЛУМАКАФТОР
Зарегистрирован в РФ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой - № ЛП-006652 от 02.12.2020, гранулы - № ЛП-007000 от 12.05.2021 г
При назначении препарата ивакафтор+лумакафтор рекомендуется иметь данные о гетерозиготном носительстве обоими родителями мутации F508del (согласно инструкции). При отсутствии такой информации рекомендуется провести молекулярно-генетическую диагностику с целью выяснения гетерозиготного носительства родителями варианта F508del. Если родители (или хотя бы один из родителей) по каким-либо причинам не доступны для проведения данного исследования, то рекомендуется пациенту дополнительно провести анализ с целью исключения наличия протяженной делеции в области мутации F508del, то есть для исключения гемизиготности по данной мутации. Рекомендуется также исключить носительство варианта L467F гена CFTR (NM_000492.3: c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe)) в составе комплексного аллеля с мутацией F508del доказано приводящего к резистентности к терапии [8,9,10,11,12,13,14].
(УУР – СУДД – 4).
Рекомендуется применение форсколинового теста на кишечных органоидах, полученных от пациента в результате биопсии прямой кишки:
- с целью определения показаний к таргетной терапии при редких мутациях гена CFTR, не указанных в инструкции к препаратам, с целью оценки возможности проведения патогенетической терапии [15,16,17,18];
- при отсутствии эффекта от препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор через 12 месяцев от начала терапии;
- всем пациентам - носителям комплексных аллелей для выяснения чувствительности к CFTR модуляторам [19,20,21].
(УУР – C, УДД – 5).
Комментарии: При получении культур органоидов и выполнении форсколинового теста должны использоваться протоколы, разработанные под руководством Д. Бекмана [15,16,17,18] и описанные в отечественной литературе [22]