Критерии эффективности и отмены элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор
Эффективность терапии следует оценивать через 12 месяцев по снижению числа обострений, потребности в АБТ, функциональным тестам (потовая проба, метод ОРКП – при отсутствии снижения показателей потовой пробы), показателям спирометрии, ИМТ. [21] (Приложение 7)
При отсутствии эффекта через 12 месяцев терапии препаратом элексакафтора/ивакафтора/тезакафтора, ивакафтор необходимо:
- 1Дополнительное обследование на носительство комплексного аллеля – секвенирование всего гена CFTR для выявления носительства комплексных аллей, которые могут обуславливать устойчивость к таргетной терапии (в тех случаях, когда секвенирование не было выполнено перед началом терапии). При этом минимальным необходимым объемом исследования в данном случае будет анализ варианта L467F (NM_000492.3:c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe)), доказано приводящего к резистентности к терапии [11]
- Проведение форсколинового теста на кишечных органоидах [8].
Показания для прекращения терапии
Решение об отмене таргетного препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор при неэффективности терапии и отсутствии возможности замены на другой препарат принимается консилиумом специалистов через 12 мес. от начала терапии.
Основанием для отмены препарата являются:
- Наличие комплексных аллелей в результате дополнительного молекулярно – генетического обследования
- Отрицательный результат форсколинового теста на кишечных органоидах
- Выявлении катаракты
- Стойкое повышение активности АЛТ или АСТ >5 верхних границ нормы (ВНГ) или при повышении активности АЛТ или АСТ >3 ВГН в сочетании с уровнем общего билирубина >2 ВГН.