Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.
Нежелательные побочные реакции
НПР представлены в таблице 4.
- Серьезные нежелательные явления
- Гепатобилиарные нарушения, например, повышение активности «печеночных» трансаминаз (ферментов печени), холестатический гепатит и печеночная энцефалопатия.
- Катаракта – у пациентов детского возраста, получавших монотерапию ивакафтором или комбинацию ивакафтор+лумакафтор, сообщалось о случаях приобретенного помутнения хрусталика без влияния на зрение. Несмотря на то, что в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как применение кортикостероидов и облучение), возможный риск развития катаракты, связанный с применением ивакафтора, не может быть исключен. Всем детям, начинающим терапию комбинацией ивакафтор+лумакафтор, рекомендуется предварительный и периодический офтальмологический осмотр в плановом режиме.
- Прочие нежелательные побочные реакции
Наиболее частыми НПР, которые встречались в III фазе клинических исследований, были одышка (14,0% по сравнению с 7,8% в группе плацебо), диарея (11,0% по сравнению с 8,4% в группе плацебо) и тошнота (10,2% по сравнению с 7,6% в группе плацебо).
Побочные реакции классифицируются по частотной классификации MedDRA: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена с использованием имеющихся данных) (таблица 4).
Таблица 4. Перечень нежелательных побочных реакций при применении ивакафтор+лумакафтор
| Системно-органный класс | Частота | Побочные реакции |
| Инфекции и инвазии | Часто | Инфекции верхних дыхательных путей, ринит |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | Артериальная гипертензия |
| Нарушения со стороны нервной системы | очень часто | Головная боль |
| Нечасто | Печеночная энцефалопатия1 |
| Нарушение со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | очень часто | Заложенность носа, одышка, влажный кашель, увеличение количества мокроты |
| Часто | Нарушение дыхания, боль в ротоглотке, ринорея, бронхоспазм |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | очень часто | Диарея, тошнота, боль в верхней части живота |
| Часто | Метеоризм, рвота |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто | Повышение активности «печеночных» трансаминаз |
| Нечасто | Холестатический гепатит2 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Кожная сыпь |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | Часто | Нерегулярные дисменорея, метроррагия | менструации, |
| Нечасто | Меноррагия, аменорея, полименорея, олигоменорея |
| Лабораторные исследования | Часто | Повышение креатинфосфокиназы | активности |
| Нечасто | Повышенное артериальное давление |
1 - один пациент из 738
2 - 2 пациента из 738
Контролируемые параметры во время приема препарата ивакафтор+лумакафтор
- Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови и исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови перед началом лечения, затем каждые 3 месяца (таблица 10).
- При назначении ивакафтор+лумакафтор необходимо проводить исходное и последующие обследования органа зрения на предмет катаракты (консультация врача-офтальмолога, офтальмоскопия, визометрия, биомикроскопия глаза) (Приложение 7)
При возникновении НПР следует временно прекратить.
Прием должен быть прерван при стойком нарушении самочувствия и угрозе состояния и жизни.
После разрешения НПР следует рассмотреть преимущества и риски возобновления приема. Возобновить прием после купирования НПР рекомендуется с половинной дозы