Элексакафтор M23-ELX ингибируют OATP1B1 иOATP1B3 in vitro. Совместный приём препарата элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор может увеличивать экспозицию лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих переносчиков, таких как статины, натеглинид и репаглинид. Билирубин также является субстратом OATP1B1 и OATP1B3.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор+ивакафтор с субстратами OATP1B1 или OATP1B3 [31, 19].
Нежелательные побочные реакции
- Серьезные нежелательные явления
- При применении элексакафтора/ивакафтора/тезакафтора+ивакафтор возможно повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ: уровень трансаминаз должен быть оценен до начала приема элексакафтор/тезакафтор/ивакафтора, ивакафтор и контролироваться каждые 3 месяца в течение первого года лечения, а затем ежегодно. У больных с повышенным уровнем трансаминаз в анамнезе необходим более частый мониторинг функции печени. Пациенты, у которых в ходе лечения отмечено повышение уровня трансаминаз, должны тщательно контролироваться пока аномалия не будет устранена. Прием должен быть прерван у больных с показателями АЛТ или АСТ в 5 раз превышающими верхний предел нормы. После разрешения НПР в виде повышения уровня трансаминаз следует рассмотреть преимущества и риски возобновления приема
Повреждение печени и ухудшение функции печени у людей с тяжелым заболеванием печени, которые могут быть серьезными и могут потребовать трансплантации. Повреждение печени также случалось у людей без заболеваний печени. Признаки повреждения печени – боль или дискомфорт в верхней правой части желудка (брюшной области), желтушность кожных покровов и склер, потеря аппетита тошнота или рвота моча темного, янтарного цвета
- Катаракта: у педиатрических пациентов, получавших ивакафтор, были зарегистрированы неврожденные помутнения хрусталика / катаракта. Рекомендуется осмотр офтальмологом до начала терапии элексакафтор/тезакафтор/ивакафтора, ивакафтора и последующие осмотры педиатрических пациентов 1 раз в 6/12мес.
- Наиболее распространенными побочными эффектами, поражающими более 5% пациентов, являются головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, боль в животе, диарея, сыпь, заложенность носа, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, ринорея, ринит, грипп, синусит [32].
Могут возникать некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи. Эти побочные эффекты могут исчезнуть с течением времени без отмены препарата. Чаще это – боли в теле, озноб, кашель, диарея, затрудненное дыхание, заложенность уха, высокая температура, зуд кожи или сыпь, потеря голоса, чихание, больное горло, заложенность носа или насморк.
- Реже бывают боль в мочевом пузыре, затрудненное, болезненное мочеиспускание, частые позывы к мочеиспусканию, гематурия или мутная моча, сыпь пятнистая, прыщи, покраснение кожи, ухудшение зрения (затуманенное), сухие или зудящие глаза, боль, отек глаза, века или внутренней оболочки века, чрезмерное слезотечение, холодный пот, кома, бледная кожа, судороги, депрессия, головокружение, повышенное газообразование, сердцебиение, кровотечение, чувство голода, боль в пояснице или боку, беспокойство, нервозность, кошмары, припадки, дрожь, невнятная речь.
Прием должен быть прерван при стойком нарушении самочувствия и угрозе состояния и жизни.
После разрешения НПР следует рассмотреть преимущества и риски возобновления приема. Возобновить прием после купирования НПР рекомендуется с половинной дозы.