только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 5 / 6
Страница 20 / 35

IV. В​​​​​​​ТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

4.2.9. Исследование возможностей дополнительного скрининга, ранней диагностики и лечения пациентов с гипогонадизмом и сопутствующими хроническими неинфекционными заболеваниями

Гипогонадизм является достаточно распространенным заболеванием среди мужского населения, особенно среди пожилых мужчин и у мужчин, страдающих ожирением и СД 2 типа (СД 2). Согласно статистическим данным, гипогонадизм регистрируется в 35% случаев у мужчин старше 45 лет и в 30-50% случаев у мужчин с ожирением и СД 2 [1]. Распространенность гипогонадизма у мужчин без сопутствующих хронических заболеваний составляет около 5% [2].

В настоящие время накоплен достаточный пул научных фактов, подтверждающих ассоциацию гипогонадизма не только с нарушением в половой сфере, но с СД 2, ожирением, ССЗ, депрессией, остеопорозом и др. [3]. Результаты рандомизированных клинических исследований по применению заместительной терапии тестостероном показывают значимое положительное влияние на течение сопутствующих хронических заболеваний у пациентов с гипогонадизмом [4-6].

Так, по результатам проспективного исследования (n=857) в группе пациентов с СД 2 и с низким уровнем тестостерона выявлено увеличение смертности в ближайшие 4 года по сравнению с группой пациентов с СД 2 и нормальным уровнем тестостерона или на фоне лечения гипогонадизма [7]. Кроме того, по данным литературы при изучении взаимосвязи уровня тестостерона и риска развития основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смертности от ССЗ, нефатального инфаркта и нефатального инсульта) регистрируется более высокая смертность у мужчин с низким уровнем тестостерона [8].

Положительные эффекты заместительной терапии гипогонадизма подтверждены результатами ряда плацебо-контролируемых исследований. Так, выявлено влияние на углеводный обмен (уменьшение уровня гликированного гемоглобина и значительное снижение гликемии натощак) [9, 10] и обменные процессы в костной ткани (увеличение минеральной плотности бедренной кости и поясничного отдела позвоночника на 5% с каждым годом) [11].

Результаты исследования, проведенного в Швеции, показали, что пожизненное лечение мужского гипогонадизма препаратами тестостерона является экономически эффективным с возрастающим коэффициентом эффективности затрат. Кроме того, заместительная терапия приводила к снижению риска развития СД 2, переломов, депрессии и смерти в гипотетической выборке из 100 000 мужчин с гипогонадизмом [12]. В дополнение к своим клиническим и экономическим преимуществам терапия тестостероном также продемонстрировала улучшение состояния пациентов за счет уменьшения выраженности симптомов и улучшения качества жизни [13-15].

Несмотря на значительную распространенность гипогонадизма и доказанные положительные результаты лечения данные метаанализа свидетельствуют о том, что подавляющее большинство мужчин с гипогонадизмом не получают лечения по поводу этого состояния. Причины отсутствия лечения до конца не установлены, но могут быть связаны с неопределенностью диагностических критериев и недостаточной компетенцией врачей в этом вопросе. Кроме того, часть пациентов не готова приобретать препараты заместительной терапии за свой счет [16].

Таким образом, необходимость изучения, диагностики и лечения мужского гипогонадизма не вызывает сомнений и обусловлена высокой распространенностью этой патологии в популяции мужчин в сочетании с ХНИЗ и у пожилых [17].

Список литературы

  1. Endocrine Society. «Hypogonadism in Men | Endocrine Society» Endocrine.org, Endocrine Society, 31 March 2023, https://www.endocrine.org/patient-engagement/endocrine-library/hypogonadism.
  2. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, et al. Characteristics of Androgen Deficiency in Late-Onset Hypogonadism: Results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508-1516. doi:10.1210/jc.2011-2513.
  3. Yeo S, Holl K, Peñaherrera N, Wissinger U, Anstee K, Wyn R. Burden of Male Hypogonadism and Major Comorbidities, and the Clinical, Economic, and Humanistic Benefits of Testosterone Therapy: A Narrative Review. Clinicoecon Outcomes Res. 2021;13:31-38. doi:10.2147/CEOR.S285434.
  4. Аметов А.С., Камынина Л.Л., Рождественская О.А., Пашкова Е.Ю. Мужское здоровье при сахарном диабете 2-го типа. Фокус на метаболические и антиоксидантные свойства тестостерона. Медицинский совет. 2016;3:66-71.
  5. Дзантиева Е.О., Гусова З.Р., Хрипун И.А., Воробьев С.В. Особенности патогенетического влияния андрогенного дефицита на формирование нарушений углеводного обмена у мужчин с ожирением. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017;4:84-9.
  6. Мкртумян А.М., Егшатян Л.В. Влияние андрогенного дефицита на состояние углеводного обмена у мужчин. Ожирение и метаболизм. 2017;14(3):19-24.
  7. Hackett G, Heald AH, Sinclair A, et al. Serum testosterone, testosterone replacement therapy and all-cause mortality in men with type 2 diabetes: retrospective consideration of the impact of PDE5 inhibitors and statins. Int J Clin Pract. 2016;70(3):244–253. doi:10.1111/ijcp.12779.
  8. Corona G, Monami M, Boddi V, et al. Low testosterone is associated with an increased risk of MACE lethality in subjects with erectile dysfunction. J Sex Med. 2010;7(4):1557-1564. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01690.x.
  9. Groti K, Žuran I, Antonič B, et al. The impact of testosterone replacement therapy on glycemic control, vascular function, and components of the metabolic syndrome in obese hypogonadal men with type 2 diabetes. Aging Male. 2018;21(3):158-169. doi:10.1080/13685538.2018.1468429.
  10. Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, et al. Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. Eur J Endocrinology. 2016;174(3):R99-R116. doi:10.1530/EJE-15-0262.
  11. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, et al. Effects of long-acting testosterone undecanoate on bone mineral density in middle-aged men with late-onset hypogonadism and metabolic syndrome: results from a 36 months controlled study. Aging Male. 2012;15(2):96-102. doi:10.3109/13685538.2011.631230.
  12. Arver S, Luong B, Fraschke A, et al. Is testosterone replacement therapy in males with hypogonadism cost-effective? An analysis in Sweden. J Sex Med. 2014;11(1):262-272. doi:10.1111/jsm.12277.
  13. Almehmadi Y, Yassin AA, Nettleship JE, et al. Testosterone replacement therapy improves the health-related quality of life of men diagnosed with late-onset hypogonadism. Arab J Urology. 2016;14(1):31-36. doi:10.1016/j.aju.2015.10.002.
  14. Saad F, Caliber M, Doros G, et al. Long-term treatment with testosterone undecanoate injections in men with hypogonadism alleviates erectile dysfunction and reduces risk of major adverse cardiovascular events, prostate cancer, and mortality. Aging Male. 2020;23(1):81-92. doi:10.1080/13685538.2019. 1575354.
  15. Haider KS, Haider A, Doros G, et al. Long-term testosterone therapy improves urinary and sexual function, and quality of life in men with hypogonadism: results from a propensity matched subgroup of a controlled registry study. J Urol. 2018;199(1):257-265. doi:10.1016/j.juro.2017.07.039.
  16. S. A. Hall, A. B. Araujo, G. R. Esche et al., «Treatment of symptomatic androgen deficiency: results from the Boston Area Community Health Survey,» Archives of Internal Medicine, vol. 168, no. 10, pp. 1070-1076, 2008.
  17. Victoria Zarotsky, Ming-Yi Huang, Wendy Carman, Abraham Morgentaler, Puneet K. Singhal, Donna Coffin, T. Hugh Jones, «Systematic Literature Review of the Epidemiology of Nongenetic Forms of Hypogonadism in Adult Males», Journal of Hormones, vol. 2014, Article ID 190347, 17 pages, 2014. doi:10.1155/2014/190347.

4.2.10. Исследование эффективности и безопасности длительного применения агонистов глюкагоноподобного пептида 1 у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, длительно получающих терапию

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 входят в современные рекомендации для лечения СД 2 ввиду их благоприятного влияния на гликемический контроль и снижение риска сердечно-сосудистых событий [1, 2]. С широким использованием агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 количество данных о нежелательных реакциях постепенно увеличивается, что привлекло внимание клиницистов. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и боль в животе [3, 4].

Тем не менее, реальных данных о возникновении нежелательных явлениях на фоне длительной терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 не только со стороны желудочно-кишечного тракта, но и других органов, все еще недостаточно.

В 2022 г. опубликовано исследование, основанное на базе данных FDA (США), собранных в период с января 2018 г. по сентябрь 2022 г. Суммарно были проанализированы 81 752 сообщения о нежелательных явлениях, из которых 21 281 представляли собой сообщения о желудочно-кишечных нарушениях. Средний возраст пациентов составил 62 года. По результатам исследования нежелательные явления на терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 связаны с повышенным риском развития заболеваний желудочно-кишечного тракта, а именно гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастрита, безоара, внутрибрюшных гематом и так далее. Большинство нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, возникали в течение одного месяца применения препаратов [5].

Кроме того, существуют данные о развитии острого панкреатита на терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Хотя результаты крупных исследований по изучению сердечно-сосудистых исходов не показали повышенного риска развития панкреатита при использовании агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [6].

В последнее время не было обновленных систематических обзоров о нежелательных явлениях на терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Именно поэтому необходимы дальнейшие исследования изучения эффективности и безопасности длительного применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с ожирением и СД 2, длительно получающих терапию.

Список литературы

  1. Nauck M.A., Quast D.R., Wefers J., Meier J.J. Glp-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes - state-of-the-Art. Mol Metab (2021) 46:101102. doi:10.1016/j.molmet.2020.101102.
  2. Sheahan K.H., Wahlberg E.A., Gilbert M.P. An overview of glp-1 agonists and recent cardiovascular outcomes trials. Postgrad Med J (2020) 96(1133):156-61. doi:10.1136/postgradmedj-2019-137186.
  3. Rayner C.K., Wu T., Aroda V.R., Whittington C., Kanters S., Guyot P., et al. Gastrointestinal adverse events with insulin Glargine/Lixisenatide fixed-ratio combination versus glucagon-like peptide-1 receptor agonists in people with type 2 diabetes mellitus: A network meta-analysis. Diabetes Obes Metab (2021) 23(1):136-46. doi:10.1111/dom.14202.
  4. Horowitz M., Aroda V.R., Han J., Hardy E., Rayner C.K. Upper and/or lower gastrointestinal adverse events with glucagon-like peptide-1 receptor agonists: Incidence and consequences. Diabetes Obes Metab (2017) 19(5):672-81. doi:10.1111/dom.12872.
  5. Liu L., Chen J., Wang L., Chen C. and Chen L. (2022) Association between different GLP-1 receptor agonists and gastrointestinal adverse reactions: A real-world disproportionality study based on FDA adverse event reporting system database. Front. Endocrinol. 13:1043789. doi:10.3389/fendo.2022.1043789.
  6. Nauck M.A., Quast D.R., Wefers J., et al. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes - state-of-the-art. Mol Metab. 2021;46:101102.