только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 5 / 6
Страница 28 / 35

IV. В​​​​​​​ТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

4.3.7. Исследование паттерна микроРНК, связанных с прогрессированием хронической обструктивной болезни легких и развитием сопутствующих заболеваний, ассоциированных с системным воспалением

ХОБЛ гетерогенное заболевание, характеризующееся необратимой обструкцией и системным воспалением в ответ на ингаляционные воздействия, особенно сигаретный дым. Сигаретный дым уменьшает экспрессию микроРНК в бронхиальном эпителии [1]. У больных с ХОБЛ и курильщиков без ХОБЛ известны различия по 70 микроРНК [1]. Чем больше и продолжительней уровень воздействия дыма, тем больше изменений обнаруживается в микроРНК, а при прекращении курения отмечается регресс этих изменений. Выделены микроРНК, которые коррелируют со степенью тяжести ХОБЛ [2]. Снижение уровня микроРНК коррелирует со снижением уровня супрессии опухолевого процесса, что обуславливает риск развития онкологического заболевания легких [4].

Учитывая, что ХОБЛ является заболеванием, ассоциированным с болезнями системы кровообращения, изучение микроРНК представляется еще более актуальным и перспективным является, в том числе потенциально и для ранней диагностики ССЗ. При ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности надежность оценки микроРНК сопоставима с таковой сердечных тропонинов и натрийуретических пептидов [5, 6].

Система микроРНК участвует и в физиологических, и патологических процессах организма. Роль микроРНК в патогенезе БОД, в т.ч. ХОБЛ, высока, поэтому изучение микроРНК представляется перспективным для разработки новых подходов к диагностике и лечению БОД, а также коморбидных состояний.

Список литературы

  1. Sessa R., Hata A. Role of microRNAs in lung development and pulmonary diseases. Pulm. Circ. 2013;3(2):315-328
  2. Rupani H., Sanchez Elsner T., Howarth P. MicroRNAs and respiratory diseases. Eur. Respir. J. 2013;41(3):695-705
  3. Zandvoort A., Postma D.S., Jonker M.R., Noordhoek J.A., Vos J.T.W.M., van der Geld Y.M., Timens W. (2006). Altered expression of the Smad signalling pathway: implications for COPD pathogenesis.
  4. Takamizawa J., Konishi H., Yanagisawa K., Tomida S., Osada H., Endoh H., Harano T., Yatabe Y., Nagino M., Ni-mura Y., Mitsudomi T., Takahashi T. Reduced expression of the let-7 micro RNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival. Cancer Res. 2004;64(11):3753-3756. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0637.
  5. Cakmak H.A., Coskunpinar E., Ikitimur B., Barman H.A., Kara-dag B., Tiryakioglu N.O. et al. The prognostic value of circulating microRNAs in heart failure: preliminary results from a genome-wide expression study. J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown) 2015;16:431-7.
  6. Li C., Fang Z., Jiang T., Zhang Q., Liu C., Zhang C. et al. Serum microRNAs profile from genome-wide serves as a fingerprint for diagnosis of acute myocardial infarction and angina pectoris. BMC Med. Genomics. 2013; 6:16.

4.3.8. Разработка и апробирование подходов, связанных с модификацией кишечной микробиоты у больных бронхиальной астмой, для улучшения контроля над заболеванием

Изменение состава микрофлоры и ее метаболической активности способно вызывать дисфункцию различных органов и систем [1, 2]. Кишечная микробиота активно участвует в иммунных реакциях, формирует противовоспалительный ответ [3]. Каскад запускаемых микробиотой реакций может быть определяющим для типа иммунного ответа бронхолегочной системы посредством взаимодействия функциональной оси «микробиота-кишка-легкие» [4]. Кроме того, кишечная микробиота участвует в метаболизме гистамина [5]. В тех случаях, когда бактерии, продуцирующие гистамин превосходят типы бактерий, разрушающие гистамин, может происходить нарастание количества гистамина [5, 6]. В условиях измененной слизистой оболочки кишки не продуцируются в достаточном количестве ферменты, метаболизирующие гистамин, что на фоне повышенной проницаемости кишки приводит к всасыванию большого количества гистамина, усиливая (возможно у части больных) явления бронхоспазма. Изменения вентиляции и перфузии в легких, возникающие при БА, вносят дополнительный вклад в нарушение состава микрофлоры. Снижение выведения СО2 и Н2 из организма может вызывать смещение окислительно-восстановительного потенциала внутрипросветной среды, влияющего на интенсивность размножения различных групп микроорганизмов и направленность вызываемых ими биохимических процессов [7].

Изучение микробиома помогает устанавливать связь между состоянием макроорганизма и наличием или обилием определенных таксонов, занимающих конкретную экологическую нишу организма. Микробиом помогает управлять генами человека, защищать организм хозяина от острых респираторных заболеваний, способствовать появлению аутоиммунных заболеваний. Основным и точным молекулярно-генетическим методом для определения микробного профиля человека является метод полногеномного секвенирования, который позволяет идентифицировать родовую принадлежность микроорганизма. Детальная оценка микробиома кишечника у больных БА в динамике заболевания, а также модификация состава микробиоты в сторону представителей, ассоциированных с улучшением контроля БА, может быть перспективным подходом в лечении заболевания, но требует специального изучения в исследованиях.

Список литературы

  1. Kahrstrom C, Pariente N, Weiss U. Intestinal microbiota in health and disease. Nature. 2016;535(7610):47. doi:10.1038/535047a.
  2. Ozdemir O. Microbial dysbiosis in allergic lower airway disease (asthma). MOJ Immunol. 2018;6(4):129-32. doi:10.15406/moji. 2018.06.00207.
  3. Ang Z., Ding J. GPR41 and GPR43 in Obesity and Inflammation -Protective or Causative? Front Immunol. 2016;7:28. doi:10.3389/fimmu.2016.00028.
  4. Venkataraman A., BassisCh.M., Beck J.M., Young V. B. Application of a Neutral Community Model To Assess Structuring of the Human Lung Microbiome. mBio. 2015;6:02284-14. doi:10.1128/ mBio. 02284-14.
  5. Barcik W., Wawrzyniak M., Akdis C., O'Mahony L. Immune regulation by hista-mine and histamine-secreting bacteria. Current Opinion in Immunology. 2017;48:108-13. doi:10.1016/j.coi.2017.08.011.
  6. Smolinska S., Jutel M., Crameri R., O'Mahony L. Histamine and gut mucosal immune regulation. Allergy. 2014; 6: 273-81. doi:10.1111/all.12330.
  7. Liang X., Bushman FD., Fitz Gerald GA. Rhythmicity of the intestinal microbiota is regulated by gender and the host circa-dian clock. Proc Natl Acad Sci USA. 2015;112(33):10479-84. doi:10.1073/ pnas.1501305112.