Для уменьшения выраженности симптомов когнитивной дисфункции пациентам с мультиинфарктной деменцией рекомендуется прием ницерголина в дозе 30 мг × 2 р/сут с продолжительностью терапии не менее 2 месяцев [472–474].
Комментарий: В многочисленных исследованиях когнитивных расстройств и деменции различной этиологии были показаны положительные эффекты ницерголина на когнитивный статус пациентов, более выраженными они были при наличии сосудистого компонента когнитивных нарушений. Это подтверждается данными соответствующего мета-анализа [472]. Однако, большинство исследований были основаны на малых выборках и имели слишком малую продолжительность применения препарата. В исследовании Herrmann и соавт., 1997 г. [473] у пациентов с мультиинфарктной деменцией была продемонстрирована достоверная положительная динамика состояния больных на фоне 6-месячного приема ницерголина в суточной дозе 60 мг, причем различия с группой плацебо появлялись после двух месяцев терапии. Положительные изменения наблюдались по психометрическим шкалам. Известно, что у лиц пожилого возраста ницерголин обладает благоприятным профилем возможных побочных эффектов и переносимости [475].
C целью уменьшения выраженности эмоционально-аффективных, поведенческих и когнитивных нарушений пациентам с сосудистой и смешанной деменцией рекомендуется пероральная терапия нафтидрофурилом в дозе 200 мг × 2 р/сут с проведением терапии не менее 6 месяцев [476–478].
Комментарий: Нафтидрофурил представляет вазоактивный препарат, воздействующий на серотониновые 5-НТ2-рецепторы. В РКИ было показано, что применение нафтидрофурила у пациентов с когнитивными расстройствами на фоне хронического цереброваскулярного заболевания сопровождалось уменьшением выраженности симптомов сосудистой депрессии, а также поведенческих нарушений. Выраженность нежелательных побочных эффектов была сопоставима с плацебо. Эффекты были значимыми только при долгосрочной терапии (от 6 до 12 месяцев).
У пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями, не достигающими степени деменции, с целью коррекции когнитивного дефицита может быть рекомендовано проведение курса терапии депротеинизированным гемодериватом крови телят [479].
Комментарий: Было проведено РКИ при участии 502 пациентов, перенесших ишемический инсульт, без нарушений сознания, с легкой или умеренной выраженностью неврологического дефицита, не получавших тромболитической терапии, у которых выявлялись когнитивные расстройства, не достигающие степени деменции. Пациенты, начиная с первой недели после перенесенного ОНМК, получали депротеинизированный гемодериват крови телят в дозе 2 г внутривенно капельно (50 мл раствора 40 мг/мл на 500 мл натрия хлорида**) в течение 21 дня ежедневно, далее в таблетках по 1200 мг/сут в течение следующих 5 месяцев. Статистически достоверная разница по основному когнитивному показателю (шкала ADAS-Cog) между депротеинизированным гемодериватом крови телят и плацебо была зафиксирована после окончания курса терапии (через 6 месяцев после включения в исследование), а по более чувствительному к сосудистым когнитивным нарушениям МОСА-тесту — через 3 месяца терапии [479].
Также для лечения СКР проходили исследования другие препараты с вазоактивными, метаболическими, антиоксидантными или ноотропными свойствами представленными в таблице 13. Однако вследствие методологических ограничений и высокой вероятности систематических ошибок сложно определить уровень достоверности и убедительности рекомендаций.
Таблица 13. Другие препараты с вазоактивными, метаболическими, антиоксидантными или ноотропными свойствами, предложенные для лечения СКР
| Препарат | Данные исследований |
| | Согласно имеющимся данным исследований эффективности препарата Церебролизин** у пациентов с легкой и умеренной СоД, курсовое применение препарата оказывает благоприятные эффекты со стороны когнитивной сферы и характеризуется хорошей переносимостью. В то же время, имеющиеся данные по эффективности терапии препаратом Церебролизин** при СоД разнородны, что не позволяет точно судить о клинической значимости полученных результатов, а также определить оптимальный режим дозирования [480] |
| | Применение идебенона в дозе 90 мг/сут в различных клинических условиях у пациентов с различными типами КР, в том числе хроническими ЦВЗ и мультиинфарктной деменцией, показало эффективность в виде уменьшения нарушений памяти, внимания, речевой и зрительно-пространственных функций. Однако методологические ограничения и высокая вероятность систематических ошибок затрудняют оценку полученных результатов [481–484] |
| | В отдельных открытых сравнительных исследованиях были показаны благоприятные эффекты цитиколина со стороны когнитивной сферы (преимущественно управляющих функций) у пациентов с недементными СКР, а также у пациентов, впервые перенесших ОНМК; терапия цитиколином отличалась хорошей переносимостью. В то же время, в небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Cohen и соавт. (2003), у пациентов с СоД при терапии цитиколином в течение 1 года не было получено различий как по темпам прогрессирования КР, так и по динамике нейровизуализационных изменений [485–487] |
| | Метаболическое средство с возможным нейропротекторным эффектом, традиционно применяется при различных неврологических заболеваниях, в патогенезе которых ведущую роль занимают процессы митохондриальной дисфункции, в том числе в рамках хронического и острого нарушения мозгового кровообращения. Эффективность подобной терапии подтверждена анализом 18 клинических исследований, включая проспективное открытое исследование лечения пациентов с инфарктом головного мозга, в котором была показана положительная динамика когнитивных нарушений на фоне курсовой терапии обсуждаемым препаратом. Препарат характеризовался хорошей переносимостью и назначался в виде пероральной формы (25 дней) или ступенчатым курсом (парентеральная форма 10 мл 10 дней, затем пероральная форма 25 дней. Однако авторы мета-анализа отмечают большую неоднородность показателей эффективности препарата, что затрудняет однозначную интерпретацию результатов [488, 489] |
| | Антиоксидантный, антигипоксантный и мембраностабилизирующий препарат, применение которого ассоциировано с уменьшением глутаматной иксайтотоксичности. Оказывает ноотропный, анксиолитический и другие эффекты, продемонстрированные в клинических испытаниях пациентов с острой и хронической цереброваскулярной патологией. В РКИ с последовательной парентеральной и пероральной терапией этилметилгидроксипиридина сукцинатом у пациентов с синдромом УКР сосудистого генеза было показано положительное влияние препарата на различные домены (когнитивный, эмоциональный, вегетативный, двигательный) хроническом ЦВЗ по сравнению с плацебо. Однако средний возраст испытуемых (60 лет) требует осторожности при экстраполяции результатов на лиц более старшего возраста [490] |
| | В одном РКИ с высоким риском систематической ошибки было показано преимущество симптоматического назначения данного препарата с целью уменьшения выраженности недементных постинсультных когнитивных нарушений по сравнению с плацебо. В ходе 24-недельной терапии отмечено значительное уменьшение выраженности когнитивной дисфункции и функционального статуса пациентов [491] |
| | В мета-анализе двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований терапии СоД была отмечена тенденция к уменьшению выраженности когнитивной дисфункции под влиянием терапии пентоксифиллином, однако методологические ограничения не позволяют транслировать полученные результаты на рутинную клиническую практику [492] |
| | В мета-анализ эффективности винпоцетина в лечении пациентов с когнитивными нарушениями и деменцией были включены исследования, выполненные до 1990 года, различающиеся по методологии, длительности наблюденний, что привело к выводу о недостаточности имеющихся данных, чтобы оценить эффект препарата [493]. Многочисленные последующие постмаркетинговые исследования, выполненные в том числе в нашей стране, показали определенный эффект на состояние когнитивных функций в ближайшие сроки от начала терапии, однако однозначно судить об эффективности винпоцетина и, в частности, о долгосрочном эффекте не представляется возможным |
| | Анализ проведенных клинических исследований не позволяет однозначно говорить о положительном влиянии пирацетама на когнитивные функции в долгосрочной перспективе, хотя и был обнаружен эффект по шкале общего клинического впечатления [494] |
| | В мета-анализе клинических исследований с краткосрочным (до 12 недель) применением нимодипина в дозе 90 мг/сут у пациентов с неклассифицированной, нейродегенеративной и сосудистой, а также смешанной деменцией — были отмечены положительные эффекты в виде изменений по шкале общего клинического впечатления, однако наблюдавшаяся положительная динамика по когнитивным шкалам не сопровождалась изменением выраженности функционального дефекта; авторы мета-анализа делают вывод о необходимости проведения долгосрочных клинических испытаний терапии нимодипином у пациентов с КР [495] |