Комментарий: Инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота** (N07XX) — препарат, фармакологические эффекты которого обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата компонентов (антигипоксант, антиоксидант и энергокорректор). Фармакологические эффекты связаны с улучшением процессов дыхания в клетках, повышением активности факторов антиоксидантной защиты, активацией процессов метаболизма глюкозы и кислорода, синтеза белка внутри клеток и гамма-аминомасляной кислоты в нейронах. Лечение при тяжелых формах ИИ следует начинать в первые 10 суток с применения парентеральной формы препарата 20 мл (в 400 мл 0,9%-ного NaCl) дважды в сутки, а затем с 11-х по 35-е сутки — пероральной формы (850 мг дважды в день) [550–552].
Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ применение инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) с целью регрессом объема ишемизированной ткани мозга и улучшения функционального исхода [552–555].
Комментарий: В многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, включившем восемь сосудистых центров и 373 пациента с острым ишемическим инсультом добавление к базовой терапии инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) в дозе 20 мл в течение 10–20 дней было ассоциировано с лучшим функциональным исходом по шкалам Ривермид и Рэнкина и значительно более выраженным регрессом объема ишемизированной ткани мозга по данным КТ к 21-му дню по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию и аскорбиновую кислоту**. Преимущество длительной терапии (20 дней по сравнению с 10 днями) выявлено только для пациентов с тяжелым инсультом (NIHSS ≥16 баллов при поступлении) [552]. В другом многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 600 пациентов с ишемическим инсультом, показано снижение летальности и лучшее восстановление когнитивных функций при добавлении к базисной терапии инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX)в дозе 20 мл /сут по сравнению с плацебо. Наибольший эффект достигнут при начале терапии в период 6–12 ч от возникновения симптомов [553]. Метаанализ исследований по изучению эффективности применения инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарной кислоты** (N07XX) при различных заболеваниях ЦНС (включивший 21 публикацию, из них 11 — при инсультах) показал, что инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) при разных типах неврологической патологии устойчиво повышает вероятность наступления позитивного исхода по совокупности оценочных показателей [554].
Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ назначение цитиколина** (N06BX06) для улучшения функционального исхода [556–558].
Комментарий: Проведено 10 двойных слепых плацебоконтролируемых РКИ по оценке эффективности цитиколина** (N06BX06) на восстановление пациента после ишемического инсульта. Введение цитиколина** (N06BX06) было связано со значительно более высоким показателем независимости (оценка mRS 0–2), независимо от используемого метода оценки (ОШ = 1,56; 95% ДИ = 1,12–2,16 при случайных эффектах). Применение цитиколина** (N06BX06) было связано со снижением показателей долгосрочной смертности и инвалидности. Кроме того, цитиколин** (N06BX06) увеличивал темпы полного выздоровления у пациентов с умеренным или тяжелым ишемическим инсультом. Два выполненных метаанализа РКИ применения цитиколина** (N06BX06) при ишемическом инсульте указывают на снижение эффекта от цитиколина** (N06BX06) у пациентов, получивших реперфузионную терапию, что объяснялось основным вкладом последней в уменьшение тяжести неврологической симптоматики. Исследование ICTUS показало незначимое влияние вследствие включения пациентов с ТЛТ и возможным достижением «потолка» эффекта после ТЛТ [556–558].
Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ назначение холина альфосцерата** (N07AX02) для улучшения функционального исхода [559].
Комментарий: Применение холина альфосцерата** (N07AX02) при ишемическом инсульте изучено в одном нерандомизированном исследовании GlIA, в котором оценивались доля пациентов без инвалидизации после перенесенного инсульта и сохранность зоны ишемической полутени. В группе, получавшей терапию 2000 мг в/в холина альфосцерата** (N07AX02), достоверно меньше было инвалидизированных пациентов к 90-му дню после начала инсульта (p <0,01), а также по данным сравнения томограмм (МР-диффузионно-взвешенное изображение на 1-е сутки и Т2-изображение через 28–30 дней) отмечалась большая сохранность зоны ишемической полутени. В качестве групп сравнения использовались данные из исследований: для основной группы — Clark W.M. et.al (1999), для расширенного нейровизуализационного исследования — Warach S. еt. al (2000) [559].
Рекомендуется взрослым пациентам в остром периоде с нетяжелым ИИ применение церебролизина** (N06BX) для улучшения двигательной функции верхних конечностей [560–562].
Комментарий: Препарат следует назначать в течение первых 72 ч от эпизода ИИ по схеме: 30 мл один раз в сутки в течение 14–21 суток (внутривенно капельно) в дополнение к методам реабилитации [560–562].
Рекомендуется взрослым пациентам в остром периоде ИИ применение церебролизина** (N06BX) для улучшения функционального исхода [560–563].
Комментарий: Препарат следует назначать в течение первых 72 ч от эпизода ИИ по схеме: 30 мл один раз в сутки в течение 14–21 суток (внутривенно капельно) в дополнение к методам реабилитации [560–563]. В метаанализе Bornstein et al. (2018) [563] были объединены результаты девяти исследований по ИИ, оценивающих эффективность препарата церебролизина** (N06BX) в отношении общего неврологического улучшения в раннем постинсультном периоде. Все включенные исследования были проспективными, рандомизированными, двойными слепыми, плацебоконтролируемыми по дизайну. Пациенты получали 30–50 мл церебролизина** (N06BX) один раз в сутки в течение 10–21 дня, лечение было начато в течение 72 ч после развития ишемического инсульта. В то время как ранние эффекты препарата наблюдались у всех пациентов независимо от тяжести инсульта, оценка исхода на 90-й день показывает, что у пациентов с более тяжелым инсультом, как правило, польза от терапии была больше. Показано, что клиническая польза церебролизина** (N06BX) начинает проявляться очень рано (с наиболее выраженными различиями с плацебо с 5-го по 30-й день), препарат также был более эффективен по сравнению с плацебо на 90-й день в отношении восстановления неврологических функций (NIHSS), функционального исхода/общей инвалидности (mRS) и способности к повседневной деятельности. Результаты метаанализа также указывают на увеличение пользы на 90-й день у пациентов с инсультом более легкой степени (NIHSS <10 баллов) при продлении лечения церебролизином** (N06BX) с 10-го до 21-го дня и предпочтительно в сочетании с ранним началом программы реабилитации.
Дополнительно важно отметить, что в систематическом обзоре 2023 года представлены доказательства средней степени достоверности, свидетельствующие при ишемическом инсульте об отсутствии положительного влияния церебролизина** на летальный исход вследствие всех причин, отсутствии положительного влияния церебролизина** на число пациентов с серьезными нежелательными явлениями, а также о потенциальном увеличении числа нефатальных серьезных нежелательных явлений у пациентов, получающих церебролизин** [1120].
Рекомендовано взрослым пациентам с ИИ параллельно или сразу после реперфузионной терапии использование церебролизина** (N06BX) в дозе 30 мл в/в для уменьшения рисков геморрагической трансформации ишемического очага [564].