Основа может быть гидрофильной, глюкокортикоид — более или менее потентным.
Следующие руководящие принципы необходимо учитывать при лечении вышеупомянутым кремом или раствором.
1. Препарат следует наносить дважды в сутки в течение нескольких месяцев.
2. Срок годности препарата — не более 30 суток, препарат должен храниться в холодном, темном месте, недоступном для солнечного света.
3. Одновременное использование других лекарственных средств, кроме фотозащитных кремов, не рекомендуется.
4. Изменение цвета препарата указывает на уменьшение его терапевтической активности.
Полная репигментация до нормального цвета кожи отмечалась после ежедневного применения гидрохинона через 5–7 нед. В течение первой недели лечения депигментации предшествуют эритема и шелушение. У 60–90% пациентов с мелазмой, веснушками, поствоспалительной гиперпигментацией и в меньшей степени брелковым дерматитом (от фр. berloque — парфюмированный кулон на шее) отмечено существенное улучшение.
Дериваты гидрохинона. Арбутин — природное производное гидрохинона (бета-D-глюкопиранозид гидрохинона), обладающее депигментирующим действием. Механизм действия арбутина при лечении гиперпигментации основан на конкурентном ингибировании тирозиназы, а именно — участка, где происходит ее связывание с L-тирозином — предшественником меланина. Наружные средства с содержанием арбутина применяют 2 раза в сутки до достижения желаемого результата.
Другие депигментирующие агенты. Тиамидол℘ (изобутиламидо-тиазолил-резорцинол, Thiamidol℘) — новейшее безрецептурное депигментирующее соединение, действующее за счет ингибирования тирозиназы. Подробный кинетический анализ ингибирования тирозиназы человека тиамидолом℘ позволил определить строго конкурентный тип ингибирования. Большинство ингибиторов тирозиназы не имеют клинической эффективности и перспективы, поскольку они были идентифицированы с использованием тирозиназы грибов в качестве мишени. В одном исследовании была использована рекомбинантная человеческая тирозиназа для скрининга 50 000 соединений, среди которых наиболее мощным ингибитором человеческой тирозиназы оказался тиамидол℘ с IC50 — концентрация препарата, необходимая для ингибирования 50% фермента — 1,1 мкмоль/л, для сравнения: IC50 гидрохинона составляет 4000 мкмоль/л. Клиническая эффективность тиамидола℘ в составе наружных средств (линия средств Eucerin Anti-Pigment с содержанием тиамидола℘ и ликохалкона А) для коррекции меланиновой гиперпигментации различного генеза подтверждена рядом клинических исследований.
Азелаиновая кислота представляет собой молекулу дикарбоновой кислоты. Данная молекула обладает антиоксидантным, противовоспалительным, цитостатическим и депигментирующим действием. Механизм, за счет которого азелаиновая кислота реализует осветляющее кожу действие, основан на конкурентном ингибировании тирозиназы. Молекула рекомендуется для лечения мелазмы, поствоспалительного гипермеланоза и гипермеланоза, вызванного химическими и фотохимическими веществами. Выпускается в форме 20% крема или 15% геля. Назначают 2 раза в сутки в течение 3–6 мес. Во время лечения необходимо защищать кожу от всего спектра солнечного облучения. Мелазма, расположенная в дерме, не чувствительна к действию препарата.
Койевая кислота имеет растительное происхождение, вырабатывается несколькими видами грибов. Механизм действия данной молекулы в отношении мелазмы осуществляется за счет хелатирования ионов меди, необходимой для работы тирозиназы, связывания свободных радикалов и ингибирования тирозиназы. Известно также, что молекула обладает антипролиферативными, противовоспалительными, фотозащитными и антибактериальными свойствами. Применение койевой кислоты отличается высоким профилем безопасности, однако среди потенциальных нежелательных явлений от нанесения средств с содержанием койевой кислоты выделяют развитие контактного дерматита. Койевая кислота входит в состав наружных осветляющих средств в концентрации 1–4% и применяется 1–2 раза в сутки до достижения желаемого результата.
Ниацинамид (витамин В3) является биологически активной формой ниацина, которая уменьшает пигментацию, замедляя или останавливая процесс переноса меланосом из меланоцитов в окружающие кератиноциты, таким образом снижая количество меланина в эпидермисе. Также ниацинамид обладает противовоспалительным действием и способен уменьшить дегенеративные изменения в коже, вызванные ультрафиолетом. Лечение топическими средствами с содержанием ниацинамида хорошо переносится пациентами, однако среди нежелательных явлений на фоне терапии с применением данной молекулы можно выделить появление жжения, зуда или болезненности в области применения средства. Ниацинамид применяют в составе наружных средств в концентрации 2–5% 1–2 раза в сутки до достижения клинического эффекта.
Транексамовая кислота (транс-4-аминометилциклогексан-карбоновая кислота) — это синтетическое производное аминокислоты лизина, молекула, которая долгое время использовалась в качестве антифибринолитического средства. Отбеливающее действие транексамовой кислоты было случайно обнаружено, когда ее использовали для лечения аневризматического субарахноидального кровотечения. В одном японском исследовании сообщалось о дополнительных эффектах транексамовой кислоты в виде способности осветлять гиперпигментные очаги на коже больных мелазмой. Препарат воздействует в основном на сосудистый компонент в патогенезе мелазмы и в настоящее время широко используется в качестве адъювантного лечения или в составе комбинированных схем. Механизм действия транексамовой кислоты в отношении проявлений гиперпигментации до конца не ясен, однако на сегодняшний день его описывают следующим образом: происходит превращение плазминогена в плазмин путем ингибирования активатора плазминогена, что приводит к уменьшению выработки свободной арахидоновой кислоты (АХА) и, следовательно, к снижению уровня простагландинов (ПГ); снижая продукцию ПГ, транексамовая кислота угнетает активность тирозиназы меланоцитов. Существуют системные и топические (также для внутрифокальных инъекций) средства с содержанием транексамовой кислоты, однако наиболее часто молекулу применяют в концентрациях от 2 до 6,5% в составе наружных средств 1–2 раза в сутки до достижения желаемого эффекта.