Доза транексамовой кислоты с целью лечения мелазмы при приеме внутрь варьирует от 500 до 1500 мг/сут. Средняя продолжительность приема составляет 2–6 мес. Обзор литературы позволяет сделать вывод об эффективности приема внутрь 250 мг транексамовой кислоты 2–3 раза в сутки в лечении мелазмы. Среди редких побочных эффектов пациенты отмечали легкий желудочно-кишечный дискомфорт, эритему, гипоменорею, учащенное сердцебиение, крапивницу, незначительное повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы), алопецию, сонливость и снижение либидо. На данный момент недостаточно статистических данных о системном применении транексамовой кислоты при мелазме, а также отсутствует анализ осложнений при ее применении. В других областях медицины были зарегистрированы случаи тромбозов и судорог при применении транексамовой кислоты в дозах, меньших или сравнимых с рекомендованными для лечения мелазмы.
Ретиноиды [третиноин, адапален (Дифферин♠)] оказывают терапевтический эффект при мелазме, эфелидах (веснушках), поствоспалительной гиперпигментации, обладают комедонолитическим и противовоспалительным действием, нормализуют процессы кератинизации и эпидермальной дифференцировки в эпидермисе. Механизм действия топических ретиноидов в отношении лечения гиперпигментации имеет несколько направлений. Во-первых, они способны ускорять процесс полной смены кератиноцитов в эпидермисе, усиливать проницаемость рогового слоя эпидермиса, снижать интенсивность распространения меланин-содержащих гранул, что в свою очередь приводит к дисперсии меланина в эпидермисе в целом. Во-вторых, топические ретиноиды способны ингибировать активность тирозиназы и таким образом снижать интенсивность выработки меланина. Топические ретиноиды назначают 1 раз в сутки на ночь в течение 6 мес. Важно отметить, что применение ретинола повышает эффективность наружных осветляющих средств, наносимых в комбинации, благодаря их способности увеличивать проницаемость рогового слоя. Ретиноиды входят в состав средств для пилинга («желтый пилинг»). Мелазма хорошо поддается терапии 0,05% третиноиновым кремом с 0,1% бетаметазоном валератом и 2% гидрохинона. Хорошие результаты получены также при использовании формулы, содержащей 0,1% третиноина, 5% гидрохинона, 0,1% дексаметазона («трио Клигмана», или формула Клигмана) на гидрофильной основе или в равных частях этанола и раствора пропиленгликоля. Крем третиноина 0,5–0,1% иногда очень эффективен при возрастной пигментации кожи. В 2023 г. было проведено двойное слепое сравнительное исследование эффективности «трио Клигмана» с формулой, в которой 5% гидрохинон был заменен 0,1% тиамидолом℘. «Новая формула» с тиамидолом℘, применяемая 1 раз в сутки в сочетании с ежедневными солнцезащитными средствами, продемонстрировала высокую эффективность в лечении мелазмы и снизила mMASI на 63% на 12-й неделе по сравнению с 39% в группе классической формулы Клигмана.
Бензоила пероксид обесцвечивает меланин за счет его окисления. Используют 2,5–10% бензоила пероксид в форме геля, эмульсии, раствора (например, Базирон АС♠ в форме 5% геля).
Аскорбиновая кислота — известный и широко применяемый антиоксидант. Было обнаружено, что данная молекула обладает депигментирующим эффектом за счет прямого влияния на процесс меланогенеза. Считается, что меланин является резервуаром для активных форм кислорода (АФК), меди (Cu) и кальция (Ca) в клетках. После попадания в ткань-мишень аскорбиновая кислота связывается с меланином, что приводит к дефициту АФК, Cu и Ca, в связи с чем в последующем выработка меланина снижается. За счет способности связываться с ионами меди аскорбиновая кислота конкурирует за них с тирозиназой. В дополнение следует отметить, что данная молекула способна подавлять окислительную полимеризацию промежуточных продуктов меланина и способствует трансформации эумеланина в лейкомеланин. Назначают в концентрации до 10% 1–2 раза в сутки до 6 мес.
MELA B3 — концентрированная сыворотка против всех видов пигментации, содержит в своем составе мелазил℘ (Melasyl℘). Синтезированная молекула мелазил℘ обладает уникальным механизмом действия — связывается с промежуточными продуктами синтеза меланина, предотвращая их преобразование в эумеланин и феомеланин. Благодаря такому инновационному механизму действия мелазил℘ способен осветлять пигментные пятна и профилактировать их появление. В состав сыворотки MELA B3 входит ретинил пальмитат, отвечающий за обновление клеток эпидермиса, кератолитик LHA, компоненты, ингибирующие трансфер меланина — ниацинамид 10%, экстракт радужных водорослей и дикалия глицирризинат, антиоксидант карнозин и гиалуроновая кислота для обеспечения увлажняющего действия.
Мелазил℘ (MELA B3) — 2-меркапто-никотиноил глицин для коррекции признаков гиперпигментации. Мелазил℘ связывается с промежуточными продуктами синтеза меланина — ДОФА-хиноном, 5,6-дигидроксииндолом (DHI) и 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислотой (DHICA), что препятствует его конечному образованию.
Руцинол℘ (4-н-бутилрезорцин) обладает угнетающим действием не только в отношении тирозиназы, но и тирозиназо-связанного белка-1 (TRP-1), который катализирует окисление промежуточного продукта синтеза меланина — 5,6-дигидроксииндол-2-карболиловой кислоты. В ряде проведенных плацебо-контролируемых исследований руцинол℘ показал свою эффективность в лечении ультрафиолет-индуцированной гиперпигментации, мелазмы, а также возрастных пигментных изменений кожи. Вещество входит в состав топических депигментирующих средств в концентрации 0,3% и применяется 1–2 раза в сутки до достижения желаемого результата.
Оценка эффективности от проводимой наружной терапии и удовлетворенности пациента. Учитывая длительность лечения больных с мелазмой, также целесообразно оценивать уровень удовлетворенности больных от проводимой наружной терапии, это поможет поддержать их комплаентность в процессе работы с ними. Для подобной оценки можно предоставить пациенту опросник TTSI-10 [Topical Therapy Satisfaction Index-10 — Индекс удовлетворенности пациента от проводимой наружной терапии-10, заявка на патент — RU 2024116198/14(036360)]. Опросник TTSI-10 включает 10 вопросов, оценивающих текстуру наружного средства, удобство применения и режима нанесения, переносимость, удовлетворенность полученным эффектом на фоне применения наружного средства, а также изменение качества жизни, целостную оценку полученного опыта применения и вероятность последующего применения и рекомендации данного наружного средства (рис. 11.21). Ответы на вопросы простые, однотипные: «да», «скорее да, чем нет» и «нет», где «да» оценивается в 2 балла, «скорее да, чем нет» — в 1 балл и «нет» — в 0 баллов. Интерпретацию результатов опросника проводят путем суммирования баллов от каждого ответа пациента. В случае достижения от 0 до 9 баллов удовлетворенность от применения наружного средства оценивают как низкую, от 10 до 15 баллов — как среднюю, от 16 до 20 баллов — как высокую. Время, затрачиваемое на заполнение опросника, не превышает 2 мин. Пациентам не требуются дополнительные разъяснения по заполнению данного опросника, что повышает удобство его применения.