Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих дабигатрана этексилат** (B01AE07), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12–48 ч, либо при снижении клиренса креатинина по Кокрофту – Голту менее 80 мл/мин, либо при неизвестном времени приема последней дозы, введение специфического антагониста (идаруцизумаб (V03AB37)) перед проведением внутривенного тромболизиса, если значения тромбинового времени находятся за пределами референсного диапазона локальной лаборатории, с целью снижения риска геморрагических осложнений [435–437].
Комментарий: Повышение тромбинового времени у пациента, получающего дабигатрана этексилат** (B01AE07), свидетельствует о присутствии антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07). Идаруцизумаб (V03AB37) является специфическим антагонистом дабигатрана этексилата** (B01AE07). Введение идаруцизумаба (V03AB37) позволяет быстро и устойчиво нейтрализовать действие дабигатрана этексилата** (B01AE07), что было убедительно продемонстрировано в исследовании RE-VERSE AD [438]. Возможность применения идаруцизумаба (V03AB37) для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07) перед выполнением в/в ТЛТ у пациентов с ИИ продемонстрирована в большой серии клинических случаев [435, 436].
Согласно результатам исследований специфического антагониста к дабигатрана этексилату** (B01AE07) идаруцизумаба (V03AB37) (I–III фазы), нейтрализация эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07) достигается немедленно после внутривенного введения идаруцизумаба (V03AB37) [438, 439]. В связи с этим инициация в/в ТЛТ может быть произведена немедленно после окончания инфузии 5 г идаруцизумаба (V03AB37) и последующего забора образца для определения тромбинового времени, не дожидаясь готовности результатов последнего. В случае если полученные значения тромбинового времени будут превышать верхнюю границу референсного диапазона местной лаборатории, рекомендуется остановить выполнение в/в ТЛТ.
Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих дабигатрана этексилат** (B01AE07), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12 ч, введение специфического антагониста (идаруцизумаб (V03AB37)) перед проведением внутривенного тромболизиса, с целью снижения риска геморрагических осложнений [435–437].
Комментарий: Период полувыведения дабигатрана этексилат** (B01AE07) составляет от 12 до 17 ч [431]. В связи с этим в ситуации, когда с момента приема последней дозы дабигатрана этексилата** (B01AE07) прошло менее 12 ч, с высокой вероятностью предполагается присутствие препарата в плазме крови и, соответственно, наличие его антикоагулянтного эффекта. Введение идаруцизумаба (V03AB37) позволяет быстро и устойчиво нейтрализовать действие дабигатрана этексилата** (B01AE07), что было убедительно продемонстрировано в исследовании RE-VERSE AD [438]. Возможность применения идаруцизумаба (V03AB37) для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07) перед выполнением в/в ТЛТ у пациентов с ИИ продемонстрирована в большой серии клинических случаев [435, 436].
Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих прямые ингибиторы фактора Xa (B01AF) (ривароксабан** (B01AF01), апиксабан** (B01AF02)), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12–48 ч, либо при снижении клиренса креатинина по Кокрофту – Голту менее 80 мл/мин, либо при неизвестном времени приема последней дозы, при отсутствии определяемой анти-Ха-активности плазмы крови применение ТЛТ алтеплазой** (B01AD02) с целью снижения риска геморрагических осложнений [440, 441].
Комментарий: Периоды полувыведения ингибиторов Ха-фактора у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) не превышают 14 ч. Если с момента приема последней дозы препарата прошло менее 48 ч, антикоагулянтный эффект препарата может присутствовать. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения Ха может быть удлинен, в связи с чем, даже в ситуации, когда с момента последней дозы прошло более 48 ч, нельзя исключить возможность присутствия антикоагулянтного эффекта препарата. В связи с этим в указанных клинических группах пациентов рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить присутствие антикоагулянтного эффекта. Единственным лабораторным тестом, который позволяет достаточно точно оценить присутствие или отсутствие антикоагулянтного эффекта ингибиторов Ха-фактора, является оценка анти-Ха-активности плазмы крови. В случае выявления определяемого уровня анти-Ха-активности плазмы крови пациент должен рассматриваться как находящийся в состоянии гипокоагуляции. С учетом отсутствия специфического антагониста, позволяющего нейтрализовать антикоагулянтный эффект препаратов, выполнение в/в ТЛТ у таких пациентов не рекомендуется [441].
Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих прямые ингибиторы фактора Xa (B01AF) (ривароксабан** (B01AF01), апиксабан** (B01AF02)) и со сроком приема последней дозы препарата менее 12 ч, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения исхода заболевания [440, 441].
Комментарий: Периоды полувыведения прямых ингибиторов фактора Xa (B01AF) у пациентов с нормальной функцией почек находятся в пределах от 5 до 14 ч в зависимости от возраста пациента и конкретного препарата [441]. В связи с этим в ситуации, когда с момента приема последней дозы апиксабана** (B01AF02) или ривароксабана** (B01AF01) прошло менее 12 ч, с высокой вероятностью предполагается присутствие препарата в плазме крови и, соответственно, наличие его антикоагулянтного эффекта. С учетом отсутствия специфического антагониста, позволяющего нейтрализовать антикоагулянтный эффект препаратов, выполнение в/в ТЛТ у таких пациентов не рекомендуется.
Рекомендуется взрослым пациентам старше 80 лет с ИИ в срок до 4,5 ч с момента развития симптомов и не имеющим других противопоказаний, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения функционального исхода [442, 443].
Комментарий: В метаанализе данных отдельных участников [442] отношение шансов отличного исхода (балл по МШР 0–1) у пациентов в возрасте старше 80 лет, получивших алтеплазу** (B01AD02) , составило 1,56 (95% ДИ: 1,17–2,08), в сравнении с 1,25 (95% ДИ: 1,10–1,42) у пациентов в возрасте 80 лет, без признаков различия в эффективности между группами; также не было получено доказательств того, что у пациентов в возрасте старше 80 лет риск внутричерепного кровоизлияния был выше, чем у более молодых пациентов.
Рекомендуется взрослым пациентам с инвалидизирующим ИИ и тяжестью неврологического дефицита по шкале NIHSS <5 баллов в срок до 4,5 часов с момента развития симптомов, не имеющим других противопоказаний, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения функционального исхода [445].