3.2.5.5. Гепарины низкомолекулярные (B01AB: Группа гепарина; далтепарин натрия, АТХ: группа гепарина, B01AB04; надропарин кальция, АТХ: группа гепарина, B01AB06; эноксапарин натрия**, АТХ: группа гепарина, B01AB05; бемипарин натрия, АТХ: группа гепарина, B01AB12; парнапарин натрия**, АТХ: группа гепарина, B01AB07)
В сравнении с НФГ**, низкомолекулярные гепарины (B01AB: Группа гепарина) имеют высокую биодоступность (более 90%) при подкожном введении (подкожное введение лекарственных препаратов (A11.01.002)), более длительный период полувыведения (190-270 мин против 40-90 мин) и продолжительность антитромботической активности (17-24 ч против 8-12 ч), в меньшей степени связываются с белками плазмы крови, что позволяет им сохранять свой эффект на фоне эндогенной интоксикации, обладают более предсказуемым дозозависимым антикоагулянтным эффектом, не стимулируют, а ослабляют агрегацию тромбоцитов, реже (менее 0,5%) вызывают тромбоцитопению. Эти свойства обусловлены химическим составом препаратов. Короткоцепочечные молекулы гепарина, содержащие специфическую пентасахаридную последовательность и менее 18 олигомеров (с молекулярной массой менее 5400 Да), не способны образовывать тройной комплекс тромбин-антитромбин-гепарин и подавлять активность тромбина, но сохраняют способность к антитромбин-зависимой инактивации Xa фактора. Поскольку состав каждого из коммерческих НМГ (B01AB: Группа гепарина) различен, они отличаются друг от друга по физико-химическим, биологическим и фармакокинетическим свойствам и не являются взаимозаменяемыми. Рекомендуемые для лечения ВТЭО дозы НМГ (B01AB: Группа гепарина) представлены в Таблице 11. В большинстве случаев назначение рекомендуемых доз НМГ (B01AB: Группа гепарина) не требует рутинного лабораторного мониторинга.
Мониторирование анти-Ха активности (A09.05.052 Исследование уровня гепарина в крови) при подкожном введении (подкожное введение лекарственных препаратов (A11.01.002)) антитромботических средств целесообразно использовать для подбора дозы у больных с очень низкой или очень высокой массой тела, выраженным нарушением функции почек, высоким риском кровотечения, при беременности. Целевые значения для лечебных доз составляют 0,6-1,0 ЕД/мл при двукратном режиме введения или 0,8-1,3 МЕ/мл при однократном режиме введения и зависят от наименования препарата [122]. При использовании НМГ (B01AB: Группа гепарина) кровь для определения анти-Ха активности (A09.05.052 Исследование уровня гепарина в крови) берут через 4-6 ч после введения препарата (оптимально после 3-4-х инъекций).
Таблица 11. Рекомендуемые дозы НМГ (B01AB: Группа гепарина) при начальной и длительной терапии ВТЭО
| Препарат | Доза при двукратном введении | Доза при однократном введении |
| (АТХ: Группа гепарина, B01AB04) | 100 МЕ/кг | 200 МЕ/кг |
| (АТХ: Группа гепарина, B01AB06) | 86 анти-Ха МЕ/кг | 171 антиХа МЕ/кг |
| (АТХ: Группа гепарина, B01AB05) | 1 мг/кг | 1,5 мг/кг |
| (АТХ: Группа гепарина, B01AB12) | нет | 3500 МЕ |
| (АТХ: Группа гепарина, B01AB07) | 6,400 МЕ 2 раза в сутки в течение 7-10 дней, далее 6,400 МЕ или 4,250 МЕ 1 раз в сутки |
Примечание. *Бемипарин натрия может применяться только для длительной терапии ТГВ с ТЭЛА или без нее на протяжении не более 3 месяцев.