3.2.5.8. Прямые ингибиторы тромбина (дабигатрана этексилат**, АТХ группа: ингибиторы тромбина прямые, B01AE07)
Дабигатрана этексилат** (АТХ группа: ингибиторы тромбина прямые B01AE07) является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза печеночными и плазменными эстеразами превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина (фактора IIa). Около 85% активного вещества выводится почками. Не требует лабораторного мониторинга активности, но оно возможно с помощью специально калиброванных экаринового времени свертывания и разведенного тромбинового времени. При начальной и длительной терапии ВТЭО используют в дозе 150 мг два раза в сутки, которую начинают принимать после не ранее, чем через 5 дней начальной парентеральной антикоагуляции с использованием НМГ (B01AB: Группа гепарина) или НФГ**. Для больных старше 80 лет, или при сопутствующем приеме верапамила** (АТХ группа: блокаторы кальциевых каналов, C08DA01) доза должна быть уменьшена до 110 мг два раза в день. Такое же уменьшение дозы может быть рассмотрено у больных в возрасте 75-80 лет, при КлКР 30-50 мл/мин, при наличии эзофагита, гастрита, ГЭРБ, а также при наличии других факторов риска кровотечения. При КлКр <30 мл/мин применение дабигатрана этексилата** не рекомендуется (Таблица 12). Следует отметить, что рекомендации даны на основании фармакокинетического моделирования, а дозировка не изучалась в рамках клинических исследований у пациентов с ВТЭО.
Таблица 12. Режимы применения ПОАК в рамках инициальной, длительной и продленной терапии ВТЭО
| Препарат | Инициальная терапия | Длительная терапия | Продленная терапия | Снижение дозы у отдельных групп пациентов |
| (АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF02) | 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | 5 мг 2 раза в сутки | 2,5 мг 2 раза в сутки через 6 мес. | Не требуется; не рекомендуется использование при КлКр <15 мл/мин |
| (АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF01) | 15 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня | 20 мг 1 раз в сутки | 20 мг или 10 мг 1 раз в сутки через 6 мес. | Возможно снижение с 20 мг до 15 мг 1 раз в сутки при КлКр <50 мл/мин; не рекомендуется использование при КлКр <15 мл/мин |
| (АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF03) | Не используется, требуется введение НМГ (B01AB: Группа гепарина) в течение 5 дней | 60 мг 1 раз в сутки | 60 мг 1 раз в сутки | 30 мг 1 раз в сутки при умеренном или тяжелом нарушении функции почек (КлКр 15-50 мл/мин), низкой массе тела (≤60 кг), сопутствующей терапии следующими ингибиторами Р-гликопротеина (L04AD: Ингибиторы кальциневрина): циклоспорином**, эритромицином или кетоконазолом. Не рекомендуется использование при КлКр <15 мл/мин |
| (АТХ группа: ингибиторы тромбина прямые, B01AE07) | Не используется, требуется введение НМГ (B01AB: Группа гепарина) в течение 5 дней | 150 мг 2 раза в сутки | 150 мг 2 раза в сутки | Рекомендовано снижение дозы до 110 мг 2 раза в сутки у пациентов старше 80 лет, при сопутствующем приёме верапамила** (АТХ группа: блокаторы кальциевых каналов, C08DA01); возможно снижение доза до 110 мг 2 раза в сутки у пациентов 75-80 лет, при КлКр 30-50 мл/мин, при наличии эзофагита, гастрита, ГЭРБ, при наличии других факторов риска кровотечения; не рекомендуется использование при КлКр <30 мл/мин. |