только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 3 / 10
Страница 5 / 47

Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия

Внимание! Часть функций, например, копирование текста к себе в конспект, озвучивание и т.д. могут быть доступны только в режиме постраничного просмотра.Режим постраничного просмотра
 
 
 

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Достигнутые успехи в изучении фармакокинетики сердечных гликозидов, механизмов их взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применение более низких дозировок (переход с сывороточных концентраций, считавшихся на протяжении многих лет «терапевтическими» в диапазоне 0,5-2,0 нг/мл, на концентрацию дигоксина в плазме крови < 0,9 нг/мл; регламентированное использование пациентам с ХСН [7] при синусовом ритме или ФП, оптимальной концентрации дигоксина в плазме не более 1,1 нг/мл, что соответствует дозе 0,25 мг/сут.) на основании изучения их сывороточных концентраций [8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16], а также использование Fab-фрагментов антидигоксиновых антител (только за рубежом) существенно снизили частоту развития нежелательных эффектов и развития дигиталисных интоксикаций [17, 18, 19, 20].Вместе с тем СГ продолжают занимать одно из ведущих мест среди других лекарственных препаратов по частоте и тяжести побочных эффектов [21, 22, 23, 24].В издании М.Дж. Элленхорн (2003) в главе 74 первым из растений, которые могут вызывать тяжелые острые отравления указаны Олеандр обыкновенный (Neriumoleander) и Наперстянка пурпуровая (Digitalispurpurea) [4]. Основная причина возникновения отравления сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия являются несоблюдение приема терапевтических доз лекарственных препаратов, ошибочный их прием, суицидальная попытка, случайный прием домашних настоев и настоек (других форм) растений [4, 25, 26, 27, 28, 29]. У пожилых пациентов высок риск развития отравлений, что обусловлено возрастными нарушениями всасывания и элиминации, взаимодействием принимаемых ими другими лекарственными препаратами. В результате взаимодействия ЛП при приеме у пожилых пациентов может меняться печеночный и почечный клиренс, связывание с гликопротеидом, что влияет на биодоступность [29]. Необходимо отметить, что СГ содержатся в секрете жабы Агаи (BufoMarinus) [4]. 

1.2.1. Токсикокинетика сердечных гликозидов и препаратов аналогичного действия

Агликоны (генины) сердечных гликозидов являются производными циклопентано-пергидрофенантрена [1].

Фармакокинетика СГ зависит от интенсивности поляризации их молекул, степени растворимости в воде и липидах. По степени растворимости гликозиды можно расположить в следующем порядке: дигитоксин > цимарин > медилазид > дигоксин > целанид > строфантин > конваллятоксин.

Основные показатели фармакокинетики сердечных гликозидов. Всасывание жирорастворимых CГ (дигитоксина, цимарина, медилазида) из желудочно-кишечного тракта происходит на 60-100 % с максимальной концентрацией в плазме крови через 45-60 минут. При повышенной кислотности желудочного сока гликозиды разрушаются. В плазме крови гликозиды могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Клинические эффекты СГ зависят от их средней сывороточной концентрации, которая, определяется скоростью всасывания, распределения и выведения [29].

Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы (дигоксин, цимарин, медилазид на 25 %), а неполярные (дигитоксин) почти целиком связаны с ними. Фармакокинетические свойства основных используемых в медицинской практике сердечных гликозидов – дигоксина и дигитоксина представлены в таблице 1. 

Таблица 1 – Фармакокинетические свойства основных используемых в медицинской практике сердечных гликозидов – дигоксина и дигитоксина (Р. Хофмана и соавт. 2010, с внесением дополнений Б.Б. Яцинюк и соавт., 2025) [29].

Фармакокинетические- и динамические показатели веществ
Начало фармакологического эффекта после приема
 
перорально (часы)
1-3-6*
1,5-6*
внутривенно (мин)
30-120
5-30
Максимальный фармакологический эффект после приема
 
перорально (часы)
6-12-14
4-6
внутривенно (часы)
4-8
1,5-3
Всасывание в ЖКТ (%)
˃ 95
40-90
Связь с белками плазмы (%)
97
25
Объем распределения (л/кг)
 
у взрослых
0,6-0,9
5-6-8
у детей
1
10-16
Выведение из сыворотки крови
 
у взрослых
11 (8) дней
 
у детей
11 (6) дней
 
Терапевтический диапазон сывороточной концентрации (нг/мл)
12 (13-15)
при 25-30 может быть неблагоприятный эффект
0,5-2,0; 0,8;
при 2,0 может быть неблагоприятный эффект
Длительность действия (сутки)
14
2
Элиминация (%)
почечный метаболизм – 80 %
экскреция в почках (60-80 %) и кишечнике (20-40 %)
Терапевтическая концентрация в крови (мг/л)**
0,003-0,04
0,0007-0,0022
(минимальная)
Токсическая концентрация в крови (мг/л)**
 
0,002-0,004
(минимальная)
Летальная концентрация в крови (мг/л)**
0,32
0,015