1.2.1. Токсикокинетика сердечных гликозидов и препаратов аналогичного действия
Агликоны (генины) сердечных гликозидов являются производными циклопентано-пергидрофенантрена [1].
Фармакокинетика СГ зависит от интенсивности поляризации их молекул, степени растворимости в воде и липидах. По степени растворимости гликозиды можно расположить в следующем порядке: дигитоксин > цимарин > медилазид > дигоксин > целанид > строфантин > конваллятоксин.
Основные показатели фармакокинетики сердечных гликозидов. Всасывание жирорастворимых CГ (дигитоксина, цимарина, медилазида) из желудочно-кишечного тракта происходит на 60-100 % с максимальной концентрацией в плазме крови через 45-60 минут. При повышенной кислотности желудочного сока гликозиды разрушаются. В плазме крови гликозиды могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Клинические эффекты СГ зависят от их средней сывороточной концентрации, которая, определяется скоростью всасывания, распределения и выведения [29].
Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы (дигоксин, цимарин, медилазид на 25 %), а неполярные (дигитоксин) почти целиком связаны с ними. Фармакокинетические свойства основных используемых в медицинской практике сердечных гликозидов – дигоксина и дигитоксина представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Фармакокинетические свойства основных используемых в медицинской практике сердечных гликозидов – дигоксина и дигитоксина (Р. Хофмана и соавт. 2010, с внесением дополнений Б.Б. Яцинюк и соавт., 2025) [29].
| Фармакокинетические- и динамические показатели веществ | | |
| Начало фармакологического эффекта после приема | |
| перорально (часы) | 1-3-6* | 1,5-6* |
| внутривенно (мин) | 30-120 | 5-30 |
| Максимальный фармакологический эффект после приема | |
| перорально (часы) | 6-12-14 | 4-6 |
| внутривенно (часы) | 4-8 | 1,5-3 |
| Всасывание в ЖКТ (%) | ˃ 95 | 40-90 |
| Связь с белками плазмы (%) | 97 | 25 |
| Объем распределения (л/кг) | |
| у взрослых | 0,6-0,9 | 5-6-8 |
| у детей | 1 | 10-16 |
| Выведение из сыворотки крови | |
| у взрослых | 11 (8) дней | |
| у детей | 11 (6) дней | |
| Терапевтический диапазон сывороточной концентрации (нг/мл) | 12 (13-15) при 25-30 может быть неблагоприятный эффект | 0,5-2,0; 0,8; при 2,0 может быть неблагоприятный эффект |
| Длительность действия (сутки) | 14 | 2 |
| Элиминация (%) | почечный метаболизм – 80 % | экскреция в почках (60-80 %) и кишечнике (20-40 %) |
| Терапевтическая концентрация в крови (мг/л)** | 0,003-0,04 | 0,0007-0,0022 (минимальная) |
| Токсическая концентрация в крови (мг/л)** | | 0,002-0,004 (минимальная) |
| Летальная концентрация в крови (мг/л)** | 0,32 | 0,015 |