Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия

1.2.1. Токсикокинетика сердечных гликозидов и препаратов аналогичного действия

Агликоны (генины) сердечных гликозидов являются производными циклопентано-пергидрофенантрена [1].

Фармакокинетика СГ зависит от интенсивности поляризации их молекул, степени растворимости в воде и липидах. По степени растворимости гликозиды можно расположить в следующем порядке: дигитоксин > цимарин > медилазид > дигоксин > целанид > строфантин > конваллятоксин.

Основные показатели фармакокинетики сердечных гликозидов. Всасывание жирорастворимых CГ (дигитоксина, цимарина, медилазида) из желудочно-кишечного тракта происходит на 60-100 % с максимальной концентрацией в плазме крови через 45-60 минут. При повышенной кислотности желудочного сока гликозиды разрушаются. В плазме крови гликозиды могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Клинические эффекты СГ зависят от их средней сывороточной концентрации, которая, определяется скоростью всасывания, распределения и выведения [29].

Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы (дигоксин, цимарин, медилазид на 25 %), а неполярные (дигитоксин) почти целиком связаны с ними. Фармакокинетические свойства основных используемых в медицинской практике сердечных гликозидов – дигоксина и дигитоксина представлены в таблице 1. 

Таблица 1 – Фармакокинетические свойства основных используемых в медицинской практике сердечных гликозидов – дигоксина и дигитоксина (Р. Хофмана и соавт. 2010, с внесением дополнений Б.Б. Яцинюк и соавт., 2025) [29].

Примечание: * – учитывая временной период, представленный в таблице, необходимо констатировать, что, если после перорального приема токсической дозы ЛП прошло 6 часов и при осмотре пациента, не выявлены клинические проявления отравления, они вряд ли могут быть возможны далее; ** – указанные концентрации цитированы – [30, 31, 32, 33]. 

Большая часть дигитоксина при «первом прохождении» через печень не метаболизируется и экскретируется с желчью в кишечник, реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся из организма с мочой. Ежедневно выводится 14% от общего содержания в организме. Экскреция и метаболизм не зависят от функционального состояния печени и почек. Дигитоксин вследствие высокой биодоступности и небольшой скорости элиминации быстро кумулирует [1]. Вещества Оландра обыконовенного, Обойника греческого, Кендыря коноплевого не обладают выраженными кумулятивными свойствами. Вещества (олиторозид и корхорозид), содержащиеся в Джуте длинноплодном и Желтушнике сером не обладают кумулятивными свойствами.

Дигитоксин практически полностью гидролизуется в печени и выводится в виде метаболитов. Элиминация целанида, медилазида происходит почками. СГ обладают малой широтой терапевтического действия (узкое терапевтическое окно), что обуславливает возникновение нежелательных фармакологических эффектов (передозировка; отравление) [16, 24, 34]. Совместный прием антибиотиков (Макролидов) способствует подавлению метаболизма дигоксина, тем самым увеличивая его биодоступность [29].

Период полувыведения, максимальная суточная доза и поддерживающая доза лекарственных препаратов представлены в таблице 2.

Таблица 2 – Период полувыведения, максимальная суточная доза и поддерживающая доза лекарственных препаратов [28, 29]